赤阪　啓子 (アカサカ　ケイコ)

研究者情報

学位

• バイオサイエンス博士（奈良先端科学技術大学院大学）

ホームページURL

https://jglobal.jst.go.jp/detail?JGLOBAL_ID=201801006532272684

科研費研究者番号

• 70415496

J-Global ID

• 201801006532272684

研究分野

• ライフサイエンス / 応用生物化学
• ライフサイエンス / 機能生物化学

研究活動情報

論文

• Direct derivatization of sialic acids and mild β-elimination for linkage-specific sialyl O-glycan analysis.

  Hisatoshi Hanamatsu; Ikuko Yokota; Masaki Kurogochi; Keiko Akasaka-Manya; Nobuaki Miura; Hiroshi Manya; Tamao Endo; Takashi Nishikaze; Jun-Ichi Furukawa; Koichi Tanaka

  Analytica chimica acta 1318 342945 - 342945 2024年08月
• Toolbox Accelerating Glycomics (TAG): Improving Large-Scale Serum Glycomics and Refinement to Identify SALSA-Modified and Rare Glycans.

  Nobuaki Miura; Hisatoshi Hanamatsu; Ikuko Yokota; Keiko Akasaka-Manya; Hiroshi Manya; Tamao Endo; Yasuro Shinohara; Jun-Ichi Furukawa

  International journal of molecular sciences 23 21 2022年10月 [査読有り]
  
• The Role of APP O-Glycosylation in Alzheimer's Disease.

  Keiko Akasaka-Manya; Hiroshi Manya

  Biomolecules 10 11 2020年11月 [査読有り]
  
• Lactone-Driven Ester-to-Amide Derivatization for Sialic Acid Linkage-Specific Alkylamidation.

  Jun-Ichi Furukawa; Hisatoshi Hanamatsu; Takashi Nishikaze; Hiroshi Manya; Nobuaki Miura; Hirokazu Yagi; Ikuko Yokota; Keiko Akasaka-Manya; Tamao Endo; Motoi Kanagawa; Norimasa Iwasaki; Koichi Tanaka

  Analytical chemistry 92 21 14383 - 14392 2020年11月 [査読有り]
  
• Decreased ADAM17 expression in the lungs of α-Klotho reduced mouse.

  Keiko Akasaka-Manya; Hiroshi Manya; Satomi Nadanaka; Hiroshi Kitagawa; Yoshitaka Kondo; Akihito Ishigami; Tamao Endo

  Journal of biochemistry 167 5 483 - 493 2020年05月 [査読有り]
  
• Excess APP O-glycosylation by GalNAc-T6 decreases Aβ production.

  Akasaka-Manya K; Kawamura M; Tsumoto H; Saito Y; Tachida Y; Kitazume S; Hatsuta H; Miura Y; Hisanaga SI; Murayama S; Hashimoto Y; Manya H; Endo T

  Journal of biochemistry 161 1 99 - 111 2017年01月 [査読有り]
  
• The Muscular Dystrophy Gene TMEM5 Encodes a Ribitol β1,4-Xylosyltransferase Required for the Functional Glycosylation of Dystroglycan.

  Manya H; Yamaguchi Y; Kanagawa M; Kobayashi K; Tajiri M; Akasaka-Manya K; Kawakami H; Mizuno M; Wada Y; Toda T; Endo T

  The Journal of biological chemistry 291 47 24618 - 24627 2016年11月 [査読有り]
  
• Carbohydrate-binding domain of the POMGnT1 stem region modulates O-mannosylation sites of α-dystroglycan.

  Kuwabara N; Manya H; Yamada T; Tateno H; Kanagawa M; Kobayashi K; Akasaka-Manya K; Hirose Y; Mizuno M; Ikeguchi M; Toda T; Hirabayashi J; Senda T; Endo T; Kato R

  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 113 33 9280 - 9285 2016年08月 [査読有り]
  
• Identification of a Post-translational Modification with Ribitol-Phosphate and Its Defect in Muscular Dystrophy

  Motoi Kanagawa; Kazuhiro Kobayashi; Michiko Tajiri; Hiroshi Manya; Atsushi Kuga; Yoshiki Yamaguchi; Keiko Akasaka-Manya; Jun-ichi Furukawa; Mamoru Mizuno; Hiroko Kawakami; Yasuro Shinohara; Yoshinao Wada; Tamao Endo; Tatsushi Toda

  CELL REPORTS 14 9 2209 - 2223 2016年03月 [査読有り]
  
• Function and Change with Aging of α-Klotho in the Kidney.

  K Akasaka-Manya; H Manya; T Endo

  Vitamins and hormones 101 239 - 56 2016年 [査読有り]
  
• POMGNT1 Is Glycosylated by Mucin-Type O-Glycans

  Xin Xin; Keiko Akasaka-Manya; Hiroshi Manya; Jun-ichi Furukawa; Naoyuki Kuwahara; Kazue Okada; Hiroki Tsumoto; Nobuaki Higashi; Ryuichi Kato; Yasuro Shinohara; Tatsuro Irimura; Tamao Endo

  BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN 38 9 1389 - 1394 2015年09月 [査読有り]
  
• α-Klotho mice demonstrate increased expression of the non-sulfated N-glycan form of the HNK-1 glyco-epitope in kidney tissue.

  Akasaka-Manya K; Manya H; Kizuka Y; Oka S; Endo T

  Journal of biochemistry 156 2 107 - 113 2014年08月 [査読有り]
  
• Different roles of the two components of human protein O-mannosyltransferase, POMT1 and POMT2

  Keiko Akasaka-Manya; Hiroshi Manya; Masami Hayashi; Tamao Endo

  BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 411 4 721 - 725 2011年08月 [査読有り]
  
• Effects of length and amino acid sequence of O-mannosyl peptides on substrate specificity of protein O-linked mannose β1,2-N-acetylglucosaminyltransferase 1 (POMGnT1).

  Akasaka-Manya K; Manya H; Mizuno M; Inazu T; Endo T

  Biochemical and biophysical research communications 410 3 632 - 636 2011年07月 [査読有り]
  
• Klotho protein deficiency and aging

  Hiroshi Manya; Keiko Akasaka-Manya; Tamao Endo

  GERIATRICS & GERONTOLOGY INTERNATIONAL 10 S80 - S87 2010年07月 [査読有り]
  
• Role of N-glycans in maintaining the activity of protein O-mannosyltransferases POMT1 and POMT2

  Hiroshi Manya; Keiko Akasaka-Manya; Ai Nakajima; Masao Kawakita; Tamao Endo

  JOURNAL OF BIOCHEMISTRY 147 3 337 - 344 2010年03月 [査読有り]
  
• Antiaging Research Using Klotho Mice

  Hiroshi Manya; Keiko Akasaka-Manya; Tamao Endo

  YAKUGAKU ZASSHI-JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN 130 1 3 - 9 2010年01月 [査読有り]
  
• Protective effect of N-glycan bisecting GlcNAc residues on beta-amyloid production in Alzheimer's disease

  Keiko Akasaka-Manya; Hiroshi Manya; Yoko Sakurai; Boguslaw S. Wojczyk; Yasunori Kozutsumi; Yuko Saito; Naoyuki Taniguchi; Shigeo Murayama; Steven L. Spitalnik; Tamao Endo

  GLYCOBIOLOGY 20 1 99 - 106 2010年01月 [査読有り]
  
• Increased bisecting and core-fucosylated N-glycans on mutant human amyloid precursor proteins

  Keiko Akasaka-Manya; Hiroshi Manya; Yoko Sakurai; Boguslaw S. Wojczyk; Steven L. Spitalnik; Tamao Endo

  GLYCOCONJUGATE JOURNAL 25 8 775 - 786 2008年11月 [査読有り]
  
• Regulation of mammalian protein O-mannosylation - Preferential amino acid sequence for O-mannose modification

  Hiroshi Manya; Takehiro Suzuki; Keiko Akasaka-Manya; Hide-Ki Ishida; Mamoru Mizuno; Yasushi Suzuki; Toshiyuki Inazu; Naoshi Dohmae; Tamao Endo

  JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 282 28 20200 - 20206 2007年07月 [査読有り]
  
• Synthesis of monosaccharide units using fluorous method

  Hiroshi Manya; Takehiro Suzuki; Keiko Akasaka-Manya; Hide-Ki Ishida; Mamoru Kohtaro Goto; Mamoru Mizuno

  Tetrahedron Lett. 48 32 5605 - 5608 2007年
• Physical and functional association of human protein O-mannosyltransferases 1 and 2

  Keiko Akasaka-Manya; Hiroshi Manya; Ai Nakajima; Masao Kawakita; Tamao Endo

  JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 281 28 19339 - 19345 2006年07月 [査読有り]
  
• Mutations of the POMT1 gene found in patients with Walker-Warburg syndrome lead to a defect of protein O-mannosylation

  K Akasaka-Manya; H Manya; T Endo

  BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 325 1 75 - 79 2004年12月 [査読有り]
  
• Structure-function analysis of human protein O-linked mannose beta 1,2-N-acetylglucosaminyltransferase 1, POMGnT1

  K Akasaka-Manya; H Manya; K Kobayashi; T Toda; T Endo

  BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 320 1 39 - 44 2004年07月 [査読有り]
  
• Impaired motor coordination in mice lacking neural recognition molecule NB-3 of the contactin/F3 subgroup

  Y Takeda; K Akasaka; S Lee; S Kobayashi; H Kawano; S Murayama; N Takahashi; K Hashimoto; M Kano; M Asano; K Sudo; Y Iwakura; K Watanabe

  JOURNAL OF NEUROBIOLOGY 56 3 252 - 265 2003年09月 [査読有り]
  
• Aberrant responses to acoustic stimuli in mice deficient for neural recognition molecule NB-2

  H Li; Y Takeda; H Niki; J Ogawa; S Kobayashi; N Kai; K Akasaka; M Asano; K Sudo; Y Iwakura; K Watanabe

  EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE 17 5 929 - 936 2003年03月 [査読有り]
  
• Tag-1-deficient mice have marked elevation of adenosine A1 receptors in the hippocampus

  Fukamauchi F; Aihara O; Wang Y.-J; Akasaka K; Takeda Y; Horie M; Kawano H; Sudo K; Asano M; Watanabe K; Iwakura Y

  Biochemical and Biophysical Research Communications 281 1 220 - 226 [査読有り]
  

書籍

• Vitamins and Hormones

  K. Akasaka-Manya; H. Manya; T. Endo (担当:分担執筆範囲:Function and Change with Aging of α-Klotho in the Kidney)Elsevier 2016年

MISC

• α-Klothoマウス肺で見られるヘパラン硫酸の発現変化

  赤阪(萬谷)啓子; 灘中里美; 近藤嘉高; 石神昭人; 北川裕之; 萬谷博; 遠藤玉夫 日本生化学会大会(Web) 91st 2018年
• APP代謝におけるppGalNAcT-6の影響

  赤阪(萬谷)啓子; 川村方希; 川村方希; 津元裕樹; 萬谷博; 遠藤玉夫 日本生化学会大会(Web) 89th 2016年
• Functional interaction of POMT and DPM synthase in protein O-mannosylation

  Hiroshi Manya; Takeyuki Yamada; Tetsuo Takahashi; Keiko Akasaka-Manya; Tamao Endo GLYCOBIOLOGY 24 (11) 1147 -1148 2014年11月
• 高齢者の慢性腎臓病 CKD診療ガイドと最近の話題 老化研究の進歩 2)α-Klothoと老化・腎

  赤阪(萬谷)啓子; 萬谷博; 遠藤玉夫 Geriatric Medicine 51 (6) 2013年
• Congenital muscular dystrophies with abnormal neuronal migration

  Tamao Endo; Hiroshi Manya; Keiko Akasaka NEUROSCIENCE RESEARCH 61 S18 -S18 2008年
• Biochemical approach for alpha-dystroglycanopathies: Identification of consensus sequence for protein O-mannosylation

  H. Manya; T. Suzuki; K. Akasaka-Manya; N. Dohmae; T. Endo NEUROMUSCULAR DISORDERS 17 (9-10) 872 -872 2007年10月
• A requirement of direct binding of human POMTI and POMT2 for protein O-mannosyltransferase activity

  H. Manya; K. Akasaka-Manya; T. Endo NEUROMUSCULAR DISORDERS 16 (9-10) 678 -678 2006年10月

受賞

• 2018年 JB論文賞
   Excess APP O-glycosylation by GalNAc-T6 decreases Aβ production 

  受賞者: 赤阪(萬谷)啓子
• 2011年 日本生化学会 柿内三郎記念奨励研究賞
   糖転移酵素によるAPP代謝調節機構の解析 

  受賞者: 赤阪(萬谷)啓子

共同研究・競争的資金等の研究課題

• O型糖鎖修飾によるAPP代謝制御機構の解明

  日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

  研究期間 : 2019年04月 -2022年03月 

  代表者 : 萬谷 啓子

   

  近年糖鎖の異常が様々な疾患の原因となることが示されており、タンパク質の機能を考える上で糖鎖修飾まで含めた解析を行う事が必要である。研究代表者はこれまでにアルツハイマー病（AD）患者脳では健常脳と比較してO型糖鎖合成開始酵素ファミリーppGalNAcTの発現が異なることや、APP上のO型糖鎖の変化によって代謝が変動し、βアミロイド（Aβ）産生に影響することを見いだしている。そこで本研究では、APPはppGalNAcTによってどのようにO型糖鎖修飾されるのか、O型糖鎖修飾はAPP代謝へどのような影響をおよぼすのかを明らかにすることを目的とする。ppGalNAcTは約20個のアイソフォームが同定されているが、それぞれの基質特異性は完全には解析されていない。そこで、共発現によりAβ産生を減少させる効果の見られたppGalNAcT6について研究を行っている。 今年度は、APP代謝における糖鎖変化の影響や糖鎖修飾部位の解析を行うため、培養細胞を用いてAPPの大量発現および精製を行った。ppGalNAcT6の共発現あり、なしの各条件下で培養細胞を用いてAPPを発現させ、培養上清からsAPPを精製した。同様の方法でO型糖鎖修飾部位と考えられるアミノ酸を置換したAPPを発現させ、sAPPを精製した。これを用いてMSによりO型糖鎖修飾部位の解析を進めている。また、ppGalNAcT6欠損細胞でAPPを発現する細胞株を作成中である。
• 糖鎖による脳神経機能調節の分子基盤の解明とその破綻による疾患

  日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

  研究期間 : 2013年04月 -2016年03月 

  代表者 : 遠藤 玉夫; 三浦 正巳; 三浦 ゆり; 萬谷 啓子

   

  αジストログリカノパチーは脳の発達異常を伴う先天性筋ジストロフィー症であり、αジストログリカン上のO-マンノース型糖鎖異常に起因する。本研究では、この糖鎖はリビトールを含む新奇な構造であることを明らかにした。さらに、これまで機能が不明であった3つの原因遺伝子fukutin（福山型）、FKRP（肢帯型）、ISPD（ワーカーワーブルグ症候群）について、fukutinとFKRPがリビトールリン酸転移酵素であること、ISPDはその糖供与体（CDP-リビトール）を作る酵素であることを明らかにした。こうした新奇O-マンノース型糖鎖及びその生合成経路が脳の機能発現において重要であることを解明した。
• 糖転移酵素によるAPP代謝調節機構の解析

  文部科学省: 科学研究費補助金(若手研究(B))

  研究期間 : 2010年 -2011年 

  代表者 : 赤阪(萬谷)啓子
• 筋ジストロフィー症の発症に関わる糖鎖合成酵素の機能解析とその破綻

  文部科学省: 科学研究費補助金(若手研究(B))

  研究期間 : 2007年 -2009年 

  代表者 : 赤阪(萬谷)啓子

その他のリンク

researchmap

https://researchmap.jp/glycobiology