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Advance

Fujita Yasunori

    Biological Process of Aging　Researcher
Last Updated :2024/12/27

Researcher Information

J-Global ID

Research Interests

  • ミトコンドリア   老化   マイクロRNA   

Research Areas

  • Life sciences / Nutrition and health science
  • Life sciences / Molecular biology

Academic & Professional Experience

  • 2019/04 - Today  Tokyo Metropolitan Institute of GerontologyResearch Team for Functional BiogerontologyResearcher
  • 2011/10 - 2019/03  Tokyo Metropolitan Institute of GerontologyResearch Team for Mechanism of AgingResearcher
  • 2008/04 - 2011/09  Gifu International Institute of BiotechnologyDepartment of Longevity and Aging ResearchResearcher

Education

  • 2004/04 - 2008/03  名古屋大学大学院  医学系研究科  健康社会医学専攻

Association Memberships

  • 日本分子生物学会   日本ミトコンドリア学会   日本基礎老化学会   

Published Papers

MISC

  • 【「ミトコンドリアダイナミクスと代謝調節」】複製老化プロセスにおけるミトコンドリアの変遷
    藤田 泰典; 大澤 郁朗  基礎老化研究  45-  (1)  25  -30  2021/01
  • 重本和宏; 福永大地; 森秀一; 大村卓也; 野田義博; 藤田泰典; 大澤郁朗  日本生化学会大会(Web)  94th-  [1S05m  -01]  2021
  • 甲状腺濾胞細胞由来TSHR発現エクソソームの証明と、抗TSHR抗体によるcAMP産生への競合作用について
    江戸 直樹; 川上 恭司郎; 藤田 泰典; 盛田 幸司; 宇野 健司; 塚本 和久; 小野瀬 裕之; 伊藤 雅史; 石川 敏夫  日本内分泌学会雑誌  95-  (4)  1331  -1331  2020/02
  • 分子状水素による多様な疾患への多機能効果の分子機構 CD36を介したマクロファージの制御による分子状水素の血管老化制御
    池谷 真澄; 小松 真希; 藤田 泰典; 川口 英夫; 伊藤 雅史; 大澤 郁朗  日本生化学会大会プログラム・講演要旨集  92回-  [3S12a  -04]  2019/09

Industrial Property Rights

  • 特許6711966:ミトコンドリア病診断用バイオマーカーとしてのＧＤＦ１５    2020/06/17

Awards & Honors

  • 2016/05 日本基礎老化学会 第39回日本基礎老化学会大会若手奨励賞

Research Grants & Projects

  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2021/04 -2024/03 
    Author : 水谷 晃輔; 藤田 泰典; 加藤 卓; 川上 恭司郎
     
    本研究では、癌免疫を利用した新規治療法の開発を目的とした。免疫担当細胞であるリンパ球は癌細胞を攻撃する際にパーフォリンとグランザイムを分泌し、前者により細胞膜に孔を開け、後者によりDNAを切断して癌細胞を死滅させる。本研究ではパーフォリンを癌治療に応用するためのデータ収集を行った。パーフォリン発現遺伝子を癌細胞に導入し、癌微小環境においてパーフォリンリッチとし免疫細胞の癌攻撃能力を増強させることとした。遺伝子導入療法では、有害事象低減の必要性から癌細胞特異的なドラッグデリバリー法が求められるため、モデルとして組織特異的なタンパクであるProstate Specific Antigen（PSA）を発現する前立腺癌を使用した。前立腺癌細胞特異的にパーフォリンを発現させるため、PSAプロモーターによりパーフォリンを発現するベクターを作成し、これをリポソームに内包しPSAを発現しているドセタキセル耐性前立腺癌細胞株（22Rv1DR）とPSAを発現していない前立腺癌細胞（PC-3）に添加したところ、22Rv1DRのみでパーフォリンの発現を確認できた。ついでパーフォリン発現がヒトリンパ球による癌細胞増殖抑制に及ぼす効果を調べるため、22Rv1DRとヒト末梢血単核球（PBMC）と共培養を行った。PBMCと癌（22Rv1DR)細胞の共培養では増殖抑制効果は認められなかったが、パーフォリン発現ベクター内包リポソームを添加すると強い細胞増殖抑制効果が認められ、パーフォリンリッチな癌微小環境が癌免疫に好ましい影響を及ぼすことが明らかになった。ついで22Rv1DRをマウスに皮下接種し、パーフォリン発現ベクター内包リポソームを経静脈投与したところ有意な増殖抑制効果が認められ、パーフォリン発現ベクター内包リポソームの全身投与における癌増殖抑制効果が確認できた。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2020/04 -2023/03 
    Author : 大澤 郁朗; 藤田 泰典; 池谷 真澄; 伊藤 雅史
     
    本研究はH2による健康長寿促進を目指して、三つの問いを解明するための包括的研究である。第一の研究では、培養細胞系を中心にリピドームとメタボローム解析から、神経芽細胞SH-SY5Yを水素存在下で培養すると、１時間後にはカルジオリピンなどの特定のリン脂質が上昇し、同時にエネルギー代謝経路が広く抑制されることが判明した。この変化は一過的であり、その間にグルタチオンの低下など酸化ストレスの上昇が認められた。これがミトホルミシスなどの細胞防御機構を誘導することがH2の作用機序の一つであることを示しすことができた。さらに細胞死を抑制する機序については、水素ガス吸入による幼弱マウスの麻酔ガス吸入時脳細胞死抑制効果を確認し、その脳内で細胞死シグナル変化を解析している。第二の研究については、デキストラン硫酸塩投与の大腸炎モデルマウスで、水素水を１日１回投与するだけで病態が緩和された。デキストラン硫酸塩投与は小腸パイエル板でFoxp3の発現を減少し、Il6の発現を上昇させる。水素水の飲用はこれを抑制したことから、IL-6の抑制によって制御性T細胞の恒常性が維持されたものと考えられる。H2が免疫恒常性に関与するメカニズムについてさらに解析中である。第三の研究については、倫理委員会などの諸手続きが完了し、水素ガス吸引療法に必要な混合ガス吸入装置、水素ガス濃度計、安全装置などのセットが完了して、既に数名の急性大動脈解離患者について投与試験を完了し引き続き研究進行中である。
  • ミトコンドリア多様性の理解と臓器老化メカニズムの解明
    Date (from‐to) : 2020/04 -2023/03
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2018/04 -2020/03 
    Author : Mizutani Kosuke
     
    Urinary tract infection (UTI) is diagnosed by urinalysis, clinical symptoms and the presence of bacteria in urine and treated with antibacterial agents, whereas asymptomatic bacteriuria (ABU) that is diagnosed by bacteriuria without any urinary tract symptoms should not be treated with some exceptions. However, there has been no clinically available biomarker to distinguish UTI from ABU. In addition, there has been no report describing diagnosis of UTI by exosomes to date. In this research, we found that the levels of intracellular signaling molecule Akt and an exosomal marker CD9 were decreased in urinary exosomes of UTI patients after treatment and were higher in those of UTI patients than in those of ABU patients. We identified novel objective markers for differential diagnosis of UTI and ABU, which will allow better diagnosis and treatment of patients.
  • 腸内細菌由来OMVの生理・病理的役割の解明
    Date (from‐to) : 2017/04 -2020/03
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2016/04 -2019/03 
    Author : ITO MASAFUMI; HORIE kengo
     
    In the present study, we aimed to develop exosome-based diagnostic systems for prostate cancer (PC). First, we performed proteomic analysis of exosomes isolated from culture medium of PC cell lines and identified gamma-glutamyltransferase 1(GGT1) as a candidate marker for PC. We found that serum exosomal GGT activity was significantly higher in PC patients than in benign prostatic hyperplasia (BPH) patients, suggesting its potential for differential diagnosis of PC and BPH. Second, ＜本項目は特許出願予定であるので、現時点での公表を差し控える。＞
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2015/04 -2018/03 
    Author : Niimi Aya
     
    Interstitial cystitis are refractory disease with unknown etiology. There is no radical treatment so far. The aim of our study is to investigate microRNA, chemokines and cytokines elevated in the bladder tissue of Hunner type interstitial cystitis (HIC) as urinary markers for distinguishing HIC from non Hunner type interstitial cystitis (NHIC).In the first and second year, microarray analysis of miRNA was performed and found miR200 families were elevated in NHIC, compared to HIC and the control groups. It was validated by real-time PCR. Additionally, in situ hybridization of miR200 family was performed. It showed miR-200b was localized in urothelium of NHIC whereas no miR-200b was detected in HIC. Through these analysis, we found that genes related to chemokine are elevated in both HIC. In third year, ELISA was performed to evaluate feasibility of those markers found in the second year. The CXCL10 and NGF was elevated in HIC and CXCL10 can be used as arpossible biomarker
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2015/04 -2017/03 
    Author : Ito Masafumi; KAWAKAMI Kyojiro; FUJITA Yasunori; TANAKA Masashi; FUJISAKI Kento
     
    Exosomes that are secreted from cells reflect the molecular signature of cells from which they are derived. Therefore, exosomes are considered to be a novel type of biomarker as well as tool for intercellular communication. In the present study, we first improved the isolation method of exosomes from mouse frozen brain tissues. Then, we found that (1) exosomes can be isolated from human brain tissues, (2) brain exosomes consist of those derived from neuron and glial cells, and (3) brain exosomes isolated from the brain of Alzheimer’s disease patients contain amyloid beta, providing the basis for exosome research in human brain.
  • インスリン抵抗性の指標となる新規血中バイオマーカーの探索
    Date (from‐to) : 2014/04 -2017/03
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2014/04 -2016/03 
    Author : Shinkai Shoji; ITO Masafumi; FUJITA Yasunori
     
    Growth differentiation factor 15 (GDF15) is highly increased in sera of mitochondrial disease patients. However, clinico-epidemiological relevance of moderately elevated serum GDF15 has not been examined extensively. In this study, 1836 community-dwelling older were followed for a mean period of 4.7 years, and the association of baseline serum GCF15 with subsequent mortaliry risk（n=134）was examined. Even after controlling for demographics, conventional mortality risks and inflammation markers using the Cox proportional hazard model, those with hihger concentrations of GDF15 showed significantly increased rik of mortality compaired with those with lower GDF concentrations. Additional adjustment for inflammation markers did not essentially change the associations. In conclusion, serum GDF15 concentrations independently predicted total mortality in a general population of older adluts, which implies a possible involvement of mitochondrial dysfunction in aging process in later life.
  • 筋萎縮の予防・治療法の新規標的分子となるｍｉｃｒｏＲＮＡの同定
    Date (from‐to) : 2012/04 -2014/03
  • 筋萎縮におけるmicroRNAの役割の解明およびその改善への応用研究
    Date (from‐to) : 2010/04 -2012/03
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2010 -2012 
    Author : ITO Masafumi; OHNO Kinji; OHGUHCI Kenji; FUJITA Yasunori; ITOH Tomohiro; IIO Akio; ITO Mikako
     
    The effects of molecular hydrogen have been reported in various diseases. A selective scavenging of hydroxyl radicals was proposed as an underlying mechanism of the hydrogen effects and indeed a reduction of the oxidative damage by hydrogen has been observed. In cell culture models of inflammation and fatty liver as well as type I allergy, we have demonstrated that hydrogen does not affect the oxidative signal that is physiologically important but inhibits the intracellular signal transduction, thereby exerting beneficial effects. Based on these findings, we have established the modulation of signal transduction as a novel mechanism of the effects of hydrogen.
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2007 -2008 
    Author : 伊藤 雅史; 原 英彰; 野澤 義則; 藤田 泰典; 古川 昭栄; 梅村 賢
     
    カロリー制限を行うと、生物の寿命が延長し、アルツハイマー病・パーキンソン病・脳梗塞を含む多岐にわたる疾患の発症・進行が抑制される。カロリー制限による酵母・線虫の寿命延長にはNAD依存性ヒストン脱アセチル化酵素Sir2の活性化が関与しており、その過剰発現により寿命が延長する。一方、哺乳動物のSir2ホモログであるSIRT1は、カロリー制限により脳で発現レベルが増加すること、ポリグルタミン病の線虫モデルでSir2の過剰発現により神経細胞死が抑制されること等が報告されたことから、SIRT1の活性化・過剰発現による神経細胞保護の可能性が示唆されている。本研究では、ラットNeuron Specific Enolase遺伝子のプロモーターにより、ヒトSIRT1遺伝子を神経細胞特異的に過剰発現するトランスジェニックマウスを樹立し、そのマウスを用いてSIRT1の発現増加による神経細胞保護の可能性を検証した。その結果、中大脳動脈閉塞による脳梗塞、1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)投与によるパーキンソン病、胸髄切断による脊椎損傷のいずれにおいても、SIRT1過剰発現による神経細胞保護効果は認められなかった。予想に反して、トランスジェニックマウスでは、記憶・学習能が障害されており、それは高齢マウスで著明に認められた。この結果は、SIRT1の活性化・過剰発現が認知機能を障害する可能性を示しており、アルツハイマー病の動物モデルでSIRT1阻害剤nicotinamideの投与により認知機能が改善したという最近の報告とも矛盾しない。SIRT1の活性・発現の調節による神経細胞保護の可能性、その高次脳機能に及ぼす影響については、さらに詳細かつ慎重な検討が望まれる。

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