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Advance

Inoue Satoshi

    Systems Aging Science and Medicine　Director
Last Updated :2025/03/21

Researcher Information

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J-Global ID

Research Interests

  • 受容体   RINGフィンガー   ステロイドホルモン   標的遺伝子   転写因子   蛋白質   子宮内膜癌   14-3-3σ   ホルモン   前立腺がん   SNP   ユビキチン   ユビキチンリガーゼ   遺伝子改変動物   転写   乳癌   乳がん   骨芽細胞   efp   アンドロゲン   トランスジェニックラット   前立腺癌   エストロゲン応答遺伝子   タンパク分解   アデノウイルスベクター   ビタミンK   骨粗鬆症   核内受容体   エストロゲン受容体   エストロゲン   

Research Areas

  • Life sciences / Digestive surgery
  • Life sciences / Obstetrics and gynecology
  • Life sciences / Pharmacology
  • Life sciences / Cardiology
  • Life sciences / Urology
  • Life sciences / Metabolism and endocrinology
  • Life sciences / Pathobiochemistry

Academic & Professional Experience

  • 2016 - Today  東京都健康長寿医療センター研究所老化機構研究部長（システム加齢医学）
  • 2002 - Today  Saitama Medical UniversityResearch Center for Genomic Medicine, Division of Gene Regulation and Signal Transduction部門長・客員教授
  • 2006 - 2015  The University of TokyoGraduate School of Medicine特任教授
  • 2000  The University of TokyoGraduate School of Medicine講師
  • 1995  米国ソーク生物学研究所研究員
  • 1993  東京大学医学部付属病院老年病科助手
  • 1985  東京大学医学部付属病院医員
  • 1985  The University of TokyoSchool of Medicine, Faculty of Medicine

Association Memberships

  • 日本老年医学会   日本抗加齢医学会   日本内分泌学会   日本内科学会   日本骨粗鬆症学会   日本骨代謝学会   日本癌学会   日本未病システム学会   日本生化学会   日本分子生物学会   日本ステロイドホルモン学会   日本性差医学・医療学会   日本生殖内分泌学会   脳心血管抗加齢研究会   日本オミックス医学会   関東ホルモンと癌研究会   ホルモンと癌研究会   がん三次元培養研究会   日本アンドロロジー学会   日本筋学会   日本骨免疫学会   CBI学会   米国内分泌学会   米国癌学会   米国骨代謝学会   

Published Papers

Books etc

  • 腎と透析 第90巻3号
    池田和博; 井上聡 (Joint work筋肉ミトコンドリアにおける呼吸鎖複合体とATP生産)東京医学社, 2021/03
  • Fujimura T; Takayama K; Takahashi S; Inoue S (Joint workEstrogen and Androgen Blockade for Advanced Prostate Cancer in the Era of Precision Medicine)Jenny Stanford Publishing 2020/02 9814800597 1284
  • 内分泌代謝科専門医研修ハンドブック第2章 総論
    池田和博; 井上聡 (Joint workホルモンの作用機構(2)核内受容体)日本内分泌学会編集 2018/10
  • 実験医学36
    小林天美; 東浩太郎; 池田和博; 井上聡 (Joint work【超高齢社会に挑む骨格筋のメディカルサイエンス?筋疾患から代謝・全身性制御へと広がる筋研究を、健康寿命の延伸につなげる】ミトコンドリアからみた骨格筋の老化)2018 46-52
  • 内分泌代謝科専門医研修ハンドブック第2章 総論3
    池田和博; 井上聡 (Joint workホルモンの作用機構(2)核内受容体)2018 24-26
  • 内分泌代謝科専門医研修ハンドブック第2章 総
    池田和博; 井上聡 (Joint workホルモンの作用機構(2)核内受容体)2018 24-26
  • 池田和博; 井上聡 (Joint work第III部 生命現象と転写制御 17核内受容体)東京化学同人 田村隆明・浦聖恵編著 2017/04 4807909177 250 176-184
  • Molecular Oncology: Underlying Mechanisms and Translational
    Investigation of; c; signaling; pathways with; epigenetic machinery i; rostate cancer (Joint workTakayama K, Inoue S)Springer International 2017 205-222
  • Vitamin K2 - Vital for Health and Wellbeing
    Azuma K; Inoue S (Joint workVitamin K, SXR, and GGCX)InTech, Rijeka, Croatia 2017 21-32
  • 東浩太郎; 井上聡 (Joint work第4章管理･治療、骨粗鬆症治療薬2: 選択的エストロゲン受容体モジュレーター(SERM))最新医学社 2016/01 137-147
  • 井上聡; 日本抗加齢医学会専門医指導士認定委員会 (Joint workA. アンチエイジングドックにおける検査と評価 4.骨年齢の評価)メジカルビュー社 2015/09 4758304912 447
  • Aging Mechanisms, Longevity, Metabolism, and Brain Aging, Chapter 13
    Azuma K; Inoue S (Joint workVitamin K Benefits in Aging and Cancer.)Springer Science+Business Media, New York 2015 223-239
  • Long noncoding RNAs, Chapter 11
    Takayama K; Inoue S (Joint workThe role of androgen-regulated long noncoding RNAs in prostate cancer.)Springer Japan, Tokyo 2015 191-210
  • Methods Mol Biol Vol.1164, “Transcription Factor Regulatory Networks”
    Ikeda K; Horie-Inoue K; Inoue S (Joint workAnalysis of TFRNs Associated with Steroid Hormone-Related Cancers.)Springer Science+Business Media, New York 2014 197-209
  • Hormones and Breast Cancer (Vitamins and Hormones Vol. 93)
    Ijichi N; Shigekawa T; Ikeda K; Horie-Inoue K; Inoue S (Joint workFOXP1 and estrogen signaling in breast cancer.)Academic Press 2013 203-212
  • 井上聡; 山本 雅; 仙波 憲太郎; 山梨 裕司 (Joint workシグナル伝達の主要因子と経路)羊土社 山本雅・仙波憲太郎編 2012/08 4758120331 351 102-105
  • 井上聡; 田中 清; 近藤 和雄; 上西 一弘 (Joint work第6章 ビタミンKの新しい作用メカニズムと骨における役割)建帛社 日本栄養・食糧学会監修 2012/06 4767961653 163 85-97
  • Estrogen Receptors: Mechanisms, Structure and Role in Disease
    Azuma K; Inoue S (Joint workNongenomic action of estrogen receptor in breast cancer)Nova Science Publishers, New York 2012 83-88
  • microRNAs in cancer
    Misawa A; Takayama K; Inoue S (Joint workMicroRNAs in Prostate Cancer,)Science Publishers, Jersey, British Channel Islands, GB 2012 128-155
  • Adipocytes: Biology, Regulation and Health Impact,
    Ijichi N; Ikeda K; Horie-Inoue K; Inoue S (Joint workRoles of Estrogen-Related Receptors In Adipocyte Differentiation: Short Communication)Nova Science Publishers, New York 2012 145-154
  • TRIM/RBCC proteins
    Ikeda K; Inoue S (Joint workTRIM Proteins as RING Finger E3 Ubiquitin Ligases. TRIM/RBCC Proteins)Landes Bioscience and Springer Science, Austin 2012 27-37
  • Nuclear Receptors
    Azuma K; Horie-Inoue K; Ouchi Y; Inoue S (Joint workVitamin K as a ligand of Steroid and Xenobiotic Receptor.)Nova Science Publishers, New York 2011 103-112
  • ビタミンK: 日本ビタミン学会編
    東浩太郎; 井上聡 (Joint workⅠ.脂溶性ビタミン)朝倉書店 2010
  • Bladder Cancer: Etymology, Diagnosis and Treatments,
    Kumagai J; Takahashi S; Homma Y; Inoue S (Joint workEBAG9 as a tumor-promoting factor for bladder cancer.)Nova Science Publishers, New York 2010 187-193
  • 池田和博; 井上聡 (Joint workホルモン依存性がんと転写カスケード)南山堂 2008/12 4525131314 237 214-221
  • 井上 聡 (Single work)岩波書店 2008/10 4000281011 115
  • 津久井通; 井上聡; 日本基礎老化学会 (Joint work【老年病態モデル編】女性生殖器疾患モデル動物)アドスリー 2008/05 4900659908 293 231-236
  • 井上聡 (Joint work【内分泌系】核内受容体とアンチエイジング)サイエンスフォーラム 2008/01 4916164881 463 147-155
  • 薬剤師・薬学生のための臨床医学 矢崎義雄・乾賢一編
    塩之入温; 井上聡 (Joint work骨粗鬆症 代謝疾患)文光堂 2005 783-791
  • Handbook of Immunohistochemistry and in situ hybridization of human carcinomas Volume 3
    Aoki T; Imamura H; Makuuchi M; Inoue S (Joint workImmunohistochemical detection of EBAG9/RCAS1 expression in hepatocellular carcinoma.)Elsevier Academic Press, New Jersey 2005 261-268
  • Zinc finger proteins: from atomic contact to cellular function.
    Ikeda K; Inoue S; Muramatsu M (Joint workRING finger-B box-coiled coil (RBCC) proteins as ubiquitin ligase in the control of protein degradation and gene regulation.)Landes Bioscience, Georgetown 2005 106-113
  • 改訂 高齢女性の健康増進のためのホルモン補充療法ガイドライン 大内尉義編 第２版
    井上聡 (Joint work女性ホルモンの作用機構)メディカルレビュー社 2004 94-105
  • 改訂 高齢女性の健康増進のためのホルモン補充療法ガイドライン 大内尉義編
    井上聡 (Joint workホルモン補充療法の臨床的作用?骨代謝?)メディカルレビュー社 2004 116-119
  • ゲノムと疾患 村松正實編
    井上聡 (Joint work骨粗鬆症とゲノム)南山堂 2004 140-148
  • キーワードで理解する転写イラストマップ 田村隆明編
    池田和博; 井上聡 (Joint work核内受容体による遺伝子発現制御)羊土社 2004 115-124
  • Medical Practice編集委員会編: 治療薬ガイド2003〜2004
    塩之入温; 井上聡 (Joint work骨粗鬆症治療薬、カルシウム代謝薬)文光堂 2003 701-711
  • 新・ラボマニュアル 遺伝子工学 村松正實編
    井上聡 (Joint work遺伝子工学におけるコンピュータの利用)丸善株式会社 2003 260-262
  • 日本老年医学会雑誌編集委員会編: 老年医学update2002
    井上聡 (Joint work核内受容体研究の最近の進歩)メディカルレビュー社 2002 199-207
  • 老化研究の最前線 石川冬木編
    井上聡 (Joint work骨粗鬆症の分子病態)シュプリンガーフェアラーク東京 2002 77-86
  • 新・分子骨代謝学と骨粗鬆症 松本俊夫
    井上聡 (Joint work骨代謝調節因子の分子作用機構?エストロゲン受容体を介する転写調節?)メディカルレビュー社 2001 173-184
  • 高齢女性の健康増進のためのホルモン補充療法ガイドライン 大内尉義編
    井上聡 (Joint work個別研究?骨粗鬆症の予防、治療とホルモン補充療法に関する研究?)メディカルレビュー社 2001 217-222
  • 転写因子と疾患 村松正實編
    井上聡 (Joint workステロイド受容体とその異常)医歯薬出版 2001 64-70
  • 骨粗鬆症：検査値の見方
    星野眞二郎; 井上聡; 大内尉義 (Joint work遺伝子診断〔内分泌・代謝〕)中外医学社 2000 117-124
  • 選択的エストロゲン受容体作動薬：SERM 松本俊夫、加藤茂明編
    池田和博; 井上聡 (Joint workSERMの作用機序)医薬ジャーナル社 2000 113-146
  • 骨粗鬆症ナビゲーター 中村利孝編
    井上聡 (Joint work骨粗鬆症の検査法?遺伝子?エストロゲン受容体遺伝子多型)メディカルレビュー社 2000 188-189
  • Hormonal Carcinogenesis III
    Ikeda K; Inoue S; Orimo A; Hiroi H; Tsuchiya F; Gorai I; Higashi Y; Muramatsu M (Joint workExpression and Estrogen Inducible Promoter Activity of Human Estrogen-responsive Finger Protein Gene in Breast and Ovarian Cancer Cells.)Springer-Verlag, New York 2000 424-428
  • Hormone replacement therapy and osteoporosis
    Muramatsu M; Ogawa S; Watanabe T; Ikeda, K; Hiroi, H; Orimo A; Inoue S (Joint workRecent advances in steroid receptor research: focusing on estrogen receptors)Springer Verlag, Berlin 2000 43-74
  • 最新?骨粗鬆症
    井上聡 (Joint workエストロゲン受容体遺伝子多型)ライフサイエンス出版 1999 386-393
  • Transcription Factors - A Practical Approach, 2nd Edition (Edited by Latchman, D. S.)
    Inoue S; Kondo S; Muramatsu M (Joint workIdentification of target genes for a transcription factor by genomic binding site (GBS) cloning)Oxford University Press 1999 165-178
  • 松本俊夫編、分子骨代謝学と骨粗鬆症
    井上聡 (Joint workエストロゲン受容体と応答遺伝子)メディカルレビュー社 1996 737-747
  • 新遺伝子工学ハンドブック 村松正實編
    斉藤智之; 井上聡 (Joint work特殊な組織からのmRNA調整法)羊土社 1996 22-24
  • 村松正實編ラボマニュアル遺伝子工学
    井上聡 (Joint work分子生物学におけるコンピュータ利用)丸善株式会社 1996 259-264
  • 村松正實編、転写のしくみと疾患
    井上聡 (Joint workステロイドホルモンレセプターとその異常)羊土社 1995 144-152
  • 村松正實、平井久丸編: 遺伝子診断と遺伝子治療
    井上聡 (Joint work血液からのDNA抽出法)東京化学同人 1994 3-4
  • 田村隆明編、「実験医学マニュアルシリーズ」転写因子研究法
    井上聡 (Joint workGenomic binding-site クロ?ニング法)羊土社 1993 209-214
  • 山本尚三、市川厚、岡本光弘編: リピドバイオファクター
    井上聡; 村松正實 (Joint workステロイドホルモン)東京化学同人 1992
  • 汎用予測計画プログラム - 医療保健計画のためのMEDPLAN
    井上聡 (Joint work)中山書店 1985
  • マイコンによる医療統計処理
    井上聡 (Joint work)中山書店 1983

Conference Activities & Talks

  • 卵巣がん幹細胞性に対する疾患特異的非コードRNA OIN1を標的とするRNA干渉ナノ療法の開発
    池田和博; 佐藤航; 楊絢太; 堀江公仁子; 竹岩俊彦; 新谷大輔; 黒崎友亮; 兒玉幸修; 佐々木均; 長谷川幸清; 井上聡
    第82回日本癌学会学術集会
  • 分子内のエチレングリコールの数が新規呼吸鎖複合体I阻害剤9bwの機能に与える影響
    藤原恭子; 関本和祥; 廣田大樹; 神戸洸哉; 金城はなか; 小林佑朔; 松田大聖; 村上瑞希; 坂口陸; 佐藤睦; 長崎瑛里; 池田和博; 高山賢一; 井上聡; 大月穣
    第82回日本癌学会学術集会
  • Targeting FXYD3 positive cancer stem cells in radio-resistance
    山崎雅弘; 李梦嬌; 西村建徳; 高松繁行; 蒲田敏文; 上野将也; 平尾敦; 河野晋; 高橋智聡; 堀江公仁子; 池田和博; 井上聡; 後藤典子
    第82回日本癌学会学術総会
  • 高異型度漿液性卵巣がんにおける糖転移酵素POMGnT1の腫瘍促進因子としての役割
    竹岩俊彦; 今江理恵子; 萬谷博; 池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第82回日本癌学会学術集会
  • 呼吸鎖超複合体のライブイメージング法開発と筋肉機能向上・サルコペニア治療への応用
    竹岩俊彦; 東浩太郎; 池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第9回日本筋学会学術集会
  • [筋腱靭帯：骨を彩る筋・腱・靱帯シンポジウム] ミトコンドリア呼吸鎖超複合体と筋機能
    井上聡
    第41回日本骨代謝学会学術集会
  • アルツハイマー型認知症診断RNAバイオマーカーの探索に向けたストレス顆粒によるヒト神経細胞RNA代謝制御機構の解明
    佐藤薫; 高山賢一; 井上聡
    TOBIRA第11回研究交流フォーラム
  • 都市部在住高齢者におけるビタミンK不足と新規フレイル該当の関連
    東浩太郎; 井上聡
    東京骨関節フォーラム
  • 患者由来子宮体がん細胞のスーパーエンハンサー解析から抽出したcordon-bleu WH2 repeat protein-like 1のがん診断・治療における意義
    堀江公仁子; 岩渕英里奈; 池田和博; 渋谷祐介; 徳永英樹; 島田宗昭; 新谷大輔; 長谷川幸清; 鈴木貴; 井上聡
    第41回日本内分泌学会内分泌代謝学サマーセミナー
  • [学会賞受賞講演：臨床部門]前立腺癌の悪性化ならびに去勢抵抗性前立腺癌への進展に関わるバイオマーカーとなるDNA損傷応答関連遺伝子の同定
    大島将; 高山賢一; 木村直樹; 山田雄太; 久米春喜; 藤村哲也; 井上聡
    日本アンドロロジー学会第42回学術大会
  • 難治性前立腺がんにおけるミトコンドリア呼吸鎖超複合体形成因子COX7RPの役割とその上流転写因子のエストロゲン関連受容体ERRαによる発現制御機構
    池田和博; 鈴木貴; 堀江公仁子; 井上聡
    日本アンドロロジー学会第42回学術大会
  • 都市部在住高齢者におけるビタミンＫ充足度と精神的フレイルの関連
    東浩太郎; 井上聡
    第65回日本老年医学会学術集会
  • [奨励賞受賞]ミトコンドリア呼吸鎖超複合体の生細胞FRETイメージング法開発とサルコペニア治療・筋肉抗老化への応用
    竹岩俊彦; 東浩太郎; 池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第46回日本基礎老化学会大会
  • [ワークショップ]自然免疫制御にかかわる ZCCHC3 と Efp/TRIM25 はトリプルネガティブ乳がんの新規診断・治療標的となる
    藤本章博; 池田和博; 竹岩俊彦; 木脇圭一; 川端英孝; 大崎昭彦; 堀江公仁子; 井上聡
    第24回ホルモンと癌研究会
  • 都市部在住高齢者におけるビタミンＫ充足度と認知機能低下の新規発生の関連：お達者研究
    東浩太郎; 大須賀洋祐; 小島成実; 笹井浩行; 井上聡
    第23回日本抗加齢医学会総会
  • [シンポジウム：感染と免疫とアンチエイジングのポプリ] 免疫と骨免疫に関わる新しい因子EBAG9  [Invited]
    井上聡
    第23回日本抗加齢医学会総会
  • 去勢抵抗性前立腺癌の基礎と臨床  [Invited]
    大日方大亮; 高橋悟; 井上聡
    第96回日本内分泌学会学術総会
  • アンドロゲン受容体の転写因子複合体とスーパーエンハンサー解析  [Invited]
    高山賢一; 井上聡
    第96回日本内分泌学会学術総会
  • ミトコンドリア呼吸鎖超複合体のエストロゲン受容体・関連受容体による制御とホルモン依存性がん  [Invited]
    井上聡
    第96回日本内分泌学会学術総会
  • がん代謝を調節するミトコンドリア呼吸鎖超複合体形成因子COX7RPの前立腺がんにおける役割とその核内受容体ERRαと転写共役因子PGC-1αによる発現制御機構
    池田和博; 鈴木貴; 堀江公仁子; 井上聡
    第9回 がんと代謝研究会 in 松山
  • ミトコンドリア呼吸鎖超複合体の生細胞FRETイメージングによる定量法の開発と筋疾患治療・予防法への応用  [Not invited]
    竹岩俊彦; 東浩太郎; 北見俊守; 堀江公仁子; 池田和博; 井上聡
    第21回日本ミトコンドリア学会年会
  • エストロゲン受容体陽性乳がんにおけるRNA結合蛋白質PSPC1の臨床的意義と作用メカニズムの解明
    竹岩俊彦; 池田和博; 鈴木貴; 佐藤航; 川端英孝; 堀江公仁子; 井上聡
    第30回日本ステロイドホルモン学会学術集会  2023/02
  • 骨芽細胞由来細胞における細胞特異的アンドロゲン受容体シグナルの探索
    高山賢一; 鈴木穣; 井上聡
    第30回日本ステロイドホルモン学会学術集会  2023/02
  • ヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞におけるeCLIP-seq法を用いたストレス顆粒中核因子G3BP1およびG3BP2結合RNAの網羅的解析
    佐藤薫; 高山賢一; 井上聡
    第45回日本分子生物学会年会
  • エピゲノムおよびゲノム安定性を制御する核酸結合タンパク質を標的とした新たながん治療
    高山賢一; 井上聡
    第45回日本分子生物学会年会
  • 活性型エストロゲン受容体αを筋肉で発現するマウスは持久運動の延長を示す
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第45回日本分子生物学会年会
  • 泌尿器がんの三次元スフェロイド培養とその応用  [Invited]
    井上聡
    第4回がん三次元培養研究会  2022/11
  • 幹細胞性と相分離機構を標的としたがん病態メカニズムの解明・創薬および患者由来がん三次元培養モデルの応用  [Invited]
    井上聡
    日本患者由来がんモデル学会２０２２学術集会
  • 患者由来トリプルネガティブ乳がん細胞においてEfpは細胞周期関連因子を標的として細胞増殖をもたらす
    佐藤 航; 池田和博; 後藤典子; 井上 聡; 堀江公仁子
    日本患者由来がんモデル学会２０２２学術集会
  • 患者由来がん細胞を用いた長鎖非コードRNAであるTMPO-AS1のトリプルネガティブ乳がんにおける機能解析
    池田和博; 佐藤航; 後藤典子; 堀江公仁子; 井上聡
    日本患者由来がんモデル学会２０２２学術集会
  • [優秀演題賞受賞]筋肉ミトコンドリアの呼吸鎖超複合体形成の可視・定量化に基づくサルコペニア未病への介入・予防法の開発
    竹岩俊彦; 東浩太郎; 北見俊守; 井上聡
    第29回日本未病学会学術総会
  • ミトコンドリア呼吸鎖超複合体によるマウス個体レベルでの代謝調節  [Not invited]
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第95回日本生化学会大会
  • 都市部在住高齢者におけるビタミンK充足度と新規フレイル該当の関連：お達者研究
    東浩太郎; 大須賀洋祐; 小島成実; 笹井浩行; 井上聡
  • RNA プロセッシング因子PSFの遺伝子発現制御機構を標的としたホルモン療法抵抗性がんの治療開発
    高山賢一; 井上聡
    第81回日本癌学会学術総会
  • PSPC1はESR1およびSCFD2遺伝子を転写後調節しエストロゲン受容体陽性乳がんの増殖を制御する
    竹岩俊彦; 池田和博; 鈴木貴; 佐藤航; 川端英孝; 堀江公仁子; 井上聡
    第81回日本癌学会学術総会
  • TRIM47とNR4A1の免疫染色性の組み合わせによる内分泌療法耐性乳がんの予測
    東浩太郎; 池田和博; 鈴木貴; 堀江公仁子; 井上聡
    第81回日本癌学会学術総会
  • Efpはトリプル陰性乳がん細胞の増殖と移動能を促進させる
    佐藤航; 池田和博; 後藤典子; 堀江公仁子; 井上聡
    第81回日本癌学会学術総会
  • 乳がん幹細胞とがん関連線維芽細胞における相互作用の解明
    竹内康人; 村山貴彦; 西村建徳; 柏村里沙; 松本寛加; 矢野正雄; 田辺真彦; 石川聡子; 太田哲生; 多田敬一郎; 池田和博; 堀江公仁子; 井上聡; 岡本康司; 東條有伸; 後藤典子
    第81回日本癌学会学術総会
  • エストロゲン応答遺伝子Ebag9 欠損マウスにおける骨量低下とオートファジー制御
    東浩太郎; 池田和博; 柴祥子; 佐藤航; 堀江公仁子; 長谷川智; 網塚憲生; 田中伸哉; 井上聡
    第24回日本骨粗鬆症学会
  • がん増殖・代謝を制御するミトコンドリア呼吸鎖超複合体の役割
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第8回がんと代謝研究会in佐渡
  • 患者由来淡明細胞腎がんモデルを用いて明らかにされた腫瘍促進・予後因子としてのNeuritin1の役割
    鎌田修平; 池田和博; 鈴木貴; 佐藤航; 北山沙知; 川上理; 市川智彦; 堀江公仁子; 井上聡
    第52回腎癌研究会  2022/07
  • OCT1は乳がん患者の予後不良因子でありNCAPHを誘導し乳がん細胞の増殖を亢進する
    小倉拓也; 東浩太郎; 佐藤順一朗; 木脇圭一; 高山賢一; 竹岩俊彦; 川端英孝; 井上聡
    第30回 日本乳癌学会学術総会
  • ミトコンドリア代謝とアンチエイジング  [Invited]
    井上聡
    第22回日本抗加齢医学会総会
  • 都市部在住高齢者におけるビタミンＫ充足度とフレイルの関連：お達者研究
    東浩太郎; 大須賀洋祐; 小島成実; 笹井 浩行; 金憲経; 井上聡
    第22回日本抗加齢医学会総会
  • RNA結合蛋白質PSPC1はSCFD2遺伝子の発現を転写後調節しエストロゲン受容体陽性乳がんの増殖および患者の予後不良に関わる
    竹岩俊彦; 池田和博; 鈴木貴; 佐藤航; 川端英孝; 堀江公仁子; 井上聡
    第23回ホルモンと癌研究会
  • 相分離機構を標的とした前立腺がんの新しい病態メカニズムの解明と創薬  [Invited]
    井上聡
    日本アンドロロジー学会第41回学術大会
  • Ribonuclease H2 subunit AはR-loopならびにアンドロゲン受容体発現を制御し前立腺がんの去勢抵抗性獲得に関わる
    木村直樹; 高山賢一; 山田雄太; 久米春喜; 藤村哲也; 井上聡
    日本アンドロロジー学会第41回学術大会
  • 前立腺癌におけるアンドロゲン受容体を中心とする転写因子ネットワークと制御機構
    高山賢一; 井上聡
    第95回日本内分泌学会学術総会
  • 子宮内膜がんにおける腫瘍増幅因子Efpの機能解析
    堀江公仁子; 池田和博; 佐藤航; 井上聡
    第95回日本内分泌学会学術総会
  • 認知症発症メカニズム解明に向けた性ホルモン関連ＲＮＡ結合蛋白質群が担うシグナル制御機構の解析
    高山賢一; 井上聡
    第64回日本老年医学会学術集会
  • 患者由来細胞・移植モデルを活用した精巣がんシスプラチン耐性関連因子の探索
    北山沙知; 池田和博; 川上理; 井上聡; 堀江公仁子
    第31回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 【研究奨励賞受賞】 2型糖尿病治療薬であるDPP4阻害薬は腎がんのチロシンキナーゼ阻害薬治療抵抗性を緩和する
    鎌田修平; 滑川剛史; 池田和博; 鈴木貴; 香川誠; 竹下英毅; 矢野晶大; 市川智彦; 堀江公仁子; 川上理; 井上聡
    第31回泌尿器科分子・細胞研究会
  • アルキル化剤で修飾した pyrrole-imidazole (PI) ポリアミドの前立腺がん細胞に対する抗腫瘍効果の検討
    船越大吾; 大日方大亮; 山本慎一郎; 高山賢一; 藤原恭子; 井上聡; 髙橋悟
    第31回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 筋特異的活性型エストロゲン受容体の過剰発現はマウスの持続運動パフォーマンスを向上させる
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第29回日本ステロイドホルモン学会学術集会  2022/02
  • ステロイドホルモンと男性・女性がん  [Invited]
    井上聡
    第29回日本ステロイドホルモン学会学術集会  2022/02
  • 神経由来細胞におけるアンドロゲン受容体による転写制御とそのシグナル解析
    高山賢一; 井上聡
    第29回日本ステロイドホルモン学会学術集会  2022/02
  • 精巣がん・腎がんの患者由来がん三次元培養・移植モデルと治療への応用
    井上聡
    患者由来がんモデル研究会2021
  • 多剤耐性去勢抵抗性前立腺癌に対するオクタマー転写因子（OCT1）標的薬剤の有効性検討
    大日方大亮; Lawrence M; Taylor R; Sandhu S; 藤原恭子; 高山賢一; 井上聡; 高橋悟; Risbridger G
    第109回日本泌尿器科学会総会
  • 多剤耐性去勢抵抗性前立腺癌におけるオクタマー転写因子（OCT1）による発現調節機構の検討
    大日方大亮; 高山賢一; Mitchell Lawrence; Renea Taylor; Shahneen Sandhu; 船越大吾; 藤原恭子; Gail Risbridger; 高橋悟; 井上聡
    第109回日本泌尿器科学会総会
  • アルキル化剤を修飾したpyrrole-imidazole (PI)ポリアミドの前立腺癌細胞に対する抗腫瘍効果の検討
    船越大吾; 大日方大亮; 高山賢一; 藤原恭子; 井上聡; 高橋悟
    第109回日本泌尿器科学会総会
  • ミトコンドリア呼吸鎖超複合体を介する代謝リモデリングとがん増殖
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第44回日本分子生物学会年会
  • 呼吸鎖超複合体の可視・定量化に基づくミトコンドリア機能促進化合物の同定
    東浩太郎; 竹岩俊彦; 池田和博; 井上聡
    第44回日本分子生物学会年会
  • 前立腺がんにおける病期特異的な遺伝子制御を支える相分離を介する転写複合体形成の促進機構
    高山賢一; 井上聡
    第44回日本分子生物学会年会
  • タンパク質複合体の機能と癌化
    伊藤敬; 井上聡
    第44回日本分子生物学会年会
  • 新たな３Dバイオロジーと組織解析テクノロジーを組み合わせたがん征圧への道
    井上聡
    第44回日本分子生物学会年会
  • ビタミンK の最近の話題，脳機能との関連  [Invited]
    井上聡
    日本ビタミンK学会第73回大会
  • 呼吸鎖超複合体イメージング技術の開発による筋肉機能を向上させる新規化合物のハイスループット探索と応用
    竹岩俊彦; 東浩太郎; 井上聡
    第28回日本未病学会学術総会
  • ミトコンドリア呼吸鎖超複合体と筋肉、健康長寿  [Invited]
    井上聡
    第8回日本サルコペニア・フレイル学会大会
  • COX7RPミトコンドリア呼吸鎖超複合体形成因子を軸とした子宮体がんにおける代謝変容の解明
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第94回日本生化学会大会
  • エストロゲン応答遺伝子Ebag9 欠損マウスにおける骨形成低下とオートファジー制御
    東浩太郎; 柴祥子; 池田和博; 佐藤航; 堀江公仁子; 田中伸哉; 井上聡
    第39回日本骨代謝学会学術集会
  • 骨・軟骨・筋肉におけるエストロゲンの役割  [Invited]
    井上聡
    第23回日本骨粗鬆症学会
  • 腎がん患者由来がん細胞により腫瘍促進・予後因子としてNuritin1が見いだされた
    鎌田修平; 池田和博; 鈴木貴; 佐藤航; 北山沙知; 川上理; 市川智彦; 堀江公仁子; 井上聡
    第80回日本癌学会学術総会
  • 患者由来がん培養・移植系を活用した精巣がん分子病態の解析と新規治療標的の探索  [Invited]
    堀江公仁子; 北山沙知; 池田和博; 川上理; 井上聡
    第80回日本癌学会学術総会
  • 去勢抵抗性AR陰性前立腺癌の進行に関わるOCT1標的遺伝子の同定
    大日方大亮; 高山賢一; 船越大吾; Mitchell Lawrence; Renea Taylor; Shahneen Sandhu、Gail Risbridger; 高橋悟; 井上聡
    第80回日本癌学会学術総会
  • TRIM47はPKCεを安定化し乳がんのタモキシフェン耐性に関わる
    東浩太郎; 池田和博; 鈴木貴; 堀江公仁子; 井上聡
    第80回日本癌学会学術総会
  • 我が国における健康と栄養をめぐる諸問題「ビタミンKの最近のトピックス」  [Invited]
    井上聡
    フォーラム2021：衛⽣薬学・環境トキシコロジー⽣命を衛る衛⽣薬学の知  2021/09
  • 乳がんにおけるタモキシフェン耐性予測因子TRIM47のNF-Bシグナル活性化
    東浩太郎; 池田和博; 鈴木貴; 堀江公仁子; 井上聡
    第39回日本内分泌学会内分泌代謝学サマーセミナー  2021/07
  • 乳がんにおける増殖関連長鎖非コードRNAの機能解析と臨床応用
    堀江公仁子; 池田和博; 井上聡
    第39回日本内分泌学会内分泌代謝学サマーセミナー  2021/07
  • ホルモン感受性患者由来子宮内膜がん細胞の樹立に基づくエストロゲン応答遺伝子Efpの機能解析
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第39回日本内分泌学会内分泌代謝学サマーセミナー  2021/07
  • RNA結合蛋白質PSF/PSPC1/NONO(DBHS)ファミリーの乳がん病態における役割
    竹岩俊彦; 池田和博; 鈴木貴; 堀江公仁子; 井上聡
    第22回ホルモンと癌研究会  2021/06
  • 都市部在住高齢者におけるビタミンＫ充足度と認知機能の関連：お達者研究
    東浩太郎; 大須賀洋祐; 小島成実; 笹井浩行; 金憲経; 井上聡
    第21回日本抗加齢医学会総会  2021/06
  • 患者由来腎がん三次元培養系に基づく難治腎がんの克服を目指した新規治療戦略の検討
    鎌田修平; 北山沙知; 池田和博; 鈴木貴; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 堀江公仁子; 井上聡
    第21回日本抗加齢医学会総会  2021/06
  • 患者由来モデルを活用した精巣がんシスプラチン耐性メカニズムの探索と機能解析
    北山沙知; 池田和博; 川上理; 堀江公仁子; 井上聡
    日本アンドロロジー学会第40回学術大会  2021/06
  • FRET-based high-throughput screen identifies a compound that promotes mitochondrial function by respiratory chain supercomplex assembly.
    小林天美; 東浩太郎; 池田和博; 井上聡
    第44回日本基礎老化学会大会  2021/06
  • マウス唾液腺老化における成体幹・前駆細胞の解析
    高松弘貴; 田中準一; 東浩太郎; 堅田凌悟; 石田尚子; 行森茜; 鯨岡聡子; 安原理佳; 井上聡; 美島健二
    第110回日本病理学会総会  2021/04
  • OCT1標的遺伝子として同定したANLNとDLGAP5は前立腺癌患者の予後予測因子となり得る
    山本慎一郎; 大日方大亮; 高山賢一; 髙橋悟; 井上聡
    日本アンドロロジー学会第39回学術大会  2021/01
  • 多剤耐性去勢抵抗性前立腺癌に対するオクタマー転写因子（OCT1）標的薬剤の有効性検討
    大日方大亮; Lawrence M; Taylor R; Sandhu S; 藤原恭子; 高山賢一; 井上聡; 高橋悟; Risbridger G
    第108回日本泌尿器科学会総会（JUA2020）  2020/12
  • Development of a new therapeutic target for hypoxia response in testicular germ cell tumor based on application of patient-derived cell and xenograft model.
    北山沙知; 滑川剛史; 池田和博; 堀江公仁子; 鈴木貴; 岡本康司; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    第108回日本泌尿器科学会総会（JUA2020）  2020/12
  • Enhancement of tyrosine kinase inhibitor resistance due to cancer stem-like cell trait revealed by patient-derived model of kidney cancer cell culture.
    鎌田修平; 滑川剛史; 池田和博; 堀江公仁子; 鈴木貴; 岡本康司; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    第108回日本泌尿器科学会総会（JUA2020）  2020/12
  • Estrogen-responsive gene COX7RP regulates mitochondrial supercomplex assembly leading to growth stimulation in cancers.
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第43回日本分子生物学会年会  2020/12
  • Long intergenic noncoding RNAであるOIN1はアポトーシスを抑制し、卵巣がんの増殖を促進する
    竹岩俊彦; 水戸部悠一; 池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第43回日本分子生物学会年会  2020/12
  • ポリエチレングリコール誘導体9bwは酸化的リン酸化を阻害して神経芽腫細胞の増殖を抑制する
    長崎(前岡)瑛里; 池田和博; 高山賢一; 平野隆幸; 石塚悦昭; 越永従道; 築根直哉; 高山忠輝; 井上聡; 藤原恭子
    第63回日本小児血液・がん学会学術集会  2020/11
  • ER陽性乳癌におけるRetinoic acid-inducible gene IおよびA20発現の免疫組織化学解析
    佐藤順一朗; 東浩太郎; 木脇圭一; 小倉拓也; 池田和博; 北川昌伸; 川端英孝; 井上聡
    第28回日本乳癌学会学術総会  2020/10
  • OCT4 は前立腺癌におけるアンドロゲン受容体の核内流動性、機能を促進し幹細胞関連シグナルを制御する
    高山賢一; 鈴木穣; 井上聡
    第79回日本癌学会学術総会  2020/10
  • 患者由来多剤耐性去勢抵抗性前立腺癌細胞における OCT1 の役割
    大日方大亮; 高山賢一; 鈴木穣; Lawrence M; Taylor R; Sandhu S; Risbridger G; 高橋悟; 井上聡
    第79回日本癌学会学術総会  2020/10
  • ホルモン依存性乳癌における治療抵抗性の獲得と RNA 制御の役割
    川端英孝; 井上聡
    第79回日本癌学会学術総会  2020/10
  • アルキル化剤を修飾したピロールイミダゾールポリアミドの前立腺癌細胞に対する抗腫瘍効果の検討
    船越大吾; 大日方大亮; 高山賢一; 藤原恭子; 高橋悟; 井上聡
    第79回日本癌学会学術総会  2020/10
  • がんステムネスを標的とする腎がん患者由来モデルを活用した治療戦略の検討
    鎌田修平; 池田和博; 堀江公仁子; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    第20回日本抗加齢医学会総会  2020/09
  • COX7RPのミトコンドリア呼吸鎖超複合体における役割
    井上聡
    第93回日本生化学会大会  2020/09
  • 女性がんにおけるミトコンドリア機能
    井上聡
    第93回日本内分泌学会  2020/07
  • 乳がん内分泌療法に対する耐性予測因子TRIM47によるNF-κBシグナル活性化
    東浩太郎; 池田和博; 鈴木貴; 堀江公仁子; 井上聡
    第93回日本内分泌学会  2020/07
  • 乳癌におけるretinoic acid-inducible gene Iの免疫組織化学的発現解析
    木脇圭一; 佐藤順一朗; 今村攻; 東浩太郎; 小倉拓也; 池田和博; 高澤豊; 川端英孝; 井上聡
    第109回日本病理学会総会  2020/07
  • エストロゲン応答遺伝子Ebag9欠損マウスにおける骨脆弱化とその分子メカニズム
    東浩太郎; 柴祥子; 池田和博; 佐藤航; 堀江公仁子; 田中伸哉; 井上聡
    第40回日本骨形態計測学会  2020/06
  • 老化に関わるミトコンドリア呼吸鎖超複合体の可視化とその応用
    小林天美; 東浩太郎; 大澤郁朗; 池田和博; 井上聡
    第43回日本基礎老化学会大会  2020/05
  • 患者由来スフェロイド培養・移植モデルが明らかにした精巣がんにおける低酸素応答シグナル活性化とその標的因子
    北山沙知; 滑川剛史; 池田和博; 堀江公仁子; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    第20回関東ホルモンと癌研究会  2020/01
  • 技術革新がもたらすがん治療難治性の理解克服にむけた新しい方向性
    堀江公仁子; 水戸部 悠一; 鈴木貴; 池田和博; 井上聡
    第42回日本分子生物学会年会  2019/12
  • 治療抵抗性へ向かう前立腺がん核内転写複合体形成の統合的解析
    高山賢一; 鈴木穣; 井上聡
    第42回日本分子生物学会年会  2019/12
  • レビー小体型認知症とシヌクレインのスプライシング産物
    高松芳樹; 井上喜博; 和田涼子; 井上聡; 橋本款
    第42回日本分子生物学会年会  2019/12
  • 生殖器がん患者由来スフェロイド培養・移植モデルの確立とその応用
    池田和博; 北山沙知; 滑川剛史; 柴祥子; 佐藤航; 堀江公仁子; 岡本康司; 矢野晶大; 川上理
    第3回がん三次元培養研究会  2019/11
  • 三次元スフェロイド培養系を用いた患者由来腎がん幹細胞様細胞モデルの構築とスニチニブ抵抗性の解析
    鎌田修平; 滑川剛史; 池田和博; 堀江公仁子; 岡本康司; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    第3回がん三次元培養研究会  2019/11
  • 患者由来精巣がん細胞３次元培養系における低酸素応答シグナルの活性化
    北山沙知; 滑川剛史; 池田和博; 堀江公仁子; 鈴木貴; 岡本康司; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    第3回がん三次元培養研究会  2019/11
  • APPはアンドロゲン受容体およびRNA結合タンパク質PSFにより発現制御を受ける
    高山賢一; 井上聡
    第38回日本認知症学会学術集会  2019/11
  • OCTファミリー転写因子による前立腺がん細胞内でのアンドロゲン受容体下流シグナル制御機構
    高山賢一; 鈴木譲; 井上聡
    第27回日本ステロイドホルモン学会学術集会  2019/11
  • 乳がん悪性化に関わるRNA結合タンパク質による転写後調節ダイナミクスの解明
    池田和博; 水戸部悠一; 飯野薫; 鈴木貴; 高山賢一; 堀江公仁子; 井上聡
    第27回日本ステロイドホルモン学会学術集会  2019/11
  • 免疫抑制因子EBAG9によるオートファジーの制御および欠損マウスにおける骨量減少  [Not invited]
    東浩太郎; 柴祥子; 池田和博; 佐藤航; 堀江公仁子; 田中伸哉; 井上聡
    第21回日本骨粗鬆症学会  2019/10
  • An RNA-binding protein promotes breast cancer growth by posttranscriptional regulation of estrogen receptor.  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    EMBO Workshop RNP network dynamics in development and disease, Ljubljana, Slovenia  2019/09
  • The replicative factor MCM10 maintains breast cancer stem-like cells that constantly experience DNA replicative stress  [Not invited]
    村山貴彦; 山脇芳; 西村建徳; 矢野正雄; 笹原麻子; 小川利久; 多田敬一郎; 鐘巻将人; 井上聡; 岡本康司; 東條有伸; 後藤典子
    第78回日本癌学会学術総会  2019/09
  • Cancer stem cell niche signals in cancer associated fibroblasts (CAFs) to maintain cancer stem-like cells (CSCs)  [Not invited]
    後藤典子; 村山貴彦; 矢野正雄; 多田敬一郎; 池田和博; 岡本康司; 堀江公仁子; 井上聡; 東條有伸
    第78回日本癌学会学術総会  2019/09
  • NONO defines breast cancer progression by modulating RNA processing of proliferation-associated genes  [Not invited]
    飯野薫; 水戸部悠一; 池田和博; 鈴木貴; 高山賢一; 川端英孝; 堀江公仁子; 井上聡
    第78回日本癌学会学術総会  2019/09
  • Establishment of patient-derived endometrial cancer cells by spheroid culture and application to preclinical models  [Not invited]
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第78回日本癌学会学術総会  2019/09
  • Identification of molecular signatures involved in prostate cancer progression by comprehensive transcriptome analysis  [Not invited]
    高山賢一; 鈴木豊; 藤村哲也; 井上聡
    第78回日本癌学会学術総会  2019/09
  • Mitochondrial supercomplex assembly regulates metabolism leading to growth stimulation and hypoxia tolerance in cancers  [Not invited]
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第92回日本生化学会大会  2019/09
  • Integrative study of genomic information and sequencing data defines functional estrogen-inducible enhancer RNAs in breast cancer.
    堀江公仁子; 池田和博; 井上聡
    日本バイオインフォマティクス学会 2019 年年会・第 8 回生命医薬情報学連合大会(IIBMP2019)  2019/09
  • 子宮内膜がん患者由来細胞の樹立ならびにエストロゲン応答遺伝Efpを標的とするsiRNAの治療効果
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第11回日本RNAi研究会  2019/08
  • 乳癌におけるRetinoic acid-inducible gene I (RIG-I)蛋白質の免疫組織化学的な発現解析
    佐藤順一朗; 東浩太郎; 木脇圭一; 小倉拓也; 池田和博; 藤井丈士; 北川昌伸; 川端英孝; 井上聡
    第27回日本乳癌学会学術総会  2019/07
  • 「ゲノム・エピゲノム解析の進歩」乳がんにおける新しいホルモン作用メカニズムの解明  [Not invited]
    井上聡
    第27回日本乳癌学会学術総会  2019/07
  • 乳がんにおける新規タモキシフェン耐性予測因子TRIM47のNF-Bシグナル活性化メカニズム  [Not invited]
    東浩太郎; 池田和博; 鈴木貴; 堀江公仁子; 井上聡
    第20回ホルモンと癌研究会  2019/06
  • 患者由来がん培養・移植モデルの樹立と難治がん分子標的探索  [Invited]
    井上聡
    第28回日本癌病態治療研究会  2019/06
  • 患者由来精巣がん３次元培養系における低酸素シグナル制御による精巣がん新規治療法の探索  [Not invited]
    北山沙知; 滑川剛史; 池田和博; 堀江公仁子; 鈴木貴; 岡本康司; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    日本アンドロロジー学会第38回学術大会  2019/06
  • ミトコンドリア代謝とアンチエイジング  [Not invited]
    井上聡
    第19回日本抗加齢医学会総会  2019/06
  • Role of Mitochondrial Respiratory Supercomplex Assembly Factor in Health and Disease  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    第42回日本基礎老化学会大会  2019/06
  • In situ visualization of mitochondrial respiratory chain supercomplex assembly using the fluorescence resonance energy transfer (FRET) technique  [Not invited]
    Kobayashi A; Azuma K; Ikeda K; Inoue S
    FASEB Summer Research Conference, The mitochondrial biogenesis and dynamics in health and disease conference, Palm Springs, California  2019/05
  • Novel Thearpeutic Targets for Prostate Cancer: Hormone/Receptor Crosstalk  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    第92回日本内分泌学会学術総会  2019/05
  • 前立腺癌の進行に関わるアンドロゲン受容体と協調して機能する転写因子OCT1のシグナル解析  [Not invited]
    高山賢一; 井上聡
    第92回日本内分泌学会学術総会  2019/05
  • 精巣がん患者由来培養・移植モデルの作製およびその細胞学的特徴の解析  [Not invited]
    滑川剛史; 池田和博; 堀江公仁子; 鈴木貴; 岡本康司; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    第92回日本内分泌学会学術総会  2019/05
  • 患者由来培養・移植モデルに基づく難治性膀胱がん幹細胞様細胞を標的とした新規診断・治療法の開発  [Not invited]
    滑川剛史; 池田和博; 堀江公仁子; 鈴木貴; 岡本康司; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    第107回日本泌尿器学会総会  2019/04
  • 患者由来がん細胞の三次元長期培養系による難治腎がんモデルの構築と病態メカニズムの解析  [Not invited]
    鎌田修平; 滑川剛史; 池田和博; 堀江公仁子; 岡本康司; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    第107回日本泌尿器学会総会  2019/04
  • Metastasis and hormonal regulation of spheroid culture cells established from endometrial cancer patients  [Not invited]
    Ikeda K; Shiba S; Okamoto K; Horie-Inoue K; Inoue S
    State-of-the-Art 3D Tissue Culture & Organoids 2019, Okinawa, Japan  2019/04
  • RNA結合タンパク質NONOの乳がんにおける役割の解析  [Not invited]
    飯野薫; 水戸部悠一; 川端英孝; 鈴木貴; 池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    日本臨床腫瘍薬学会学術総会2019  2019/03
  • Oncogenic roles of tripartite motif 25 in endometrial cancer  [Not invited]
    Horie-Inoue K; Satou W; Ikeda K; Inoue s
    ENDO2019, New Orlean, LA  2019/03
  • Establishment of patient-derived cells and xenografts of endometrial cancer using a long-term culture based on spheroid formation  [Not invited]
    Inoue S; Shiba S; Ikeda K; Horie-Inoue K
    he 11th AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research: Biology to Precision Medicine, Maui, HI, USA  2019/02
  • アンドロゲン応答遺伝子TRIM36の前立腺がん細胞における機能解析  [Not invited]
    木村直樹; 高山賢一; 山田雄太; 藤村哲也; 高橋 悟; 久米春喜; 井上聡
    第28回泌尿器科分子・細胞学会  2019/02
  • がん幹細胞様細胞の分子生物学的特徴を有する精巣がん患者由来培養・移植モデルの樹立とその臨床への応用  [Not invited]
    滑川剛史; 池田和博; 北山沙知; 堀江公仁子; 鈴木貴; 岡本康司; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    第28回泌尿器科分子・細胞学会  2019/02
  • 乳がんの病態におけるNONO蛋白質の役割  [Not invited]
    飯野薫; 水戸部悠一; 川端英孝; 鈴木貴; 池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第19回関東ホルモンと癌研究会  2019/01
  • 筋⾁におけるミトコンドリアエネルギー代謝に作⽤するエストロゲンシグナルの解析  [Not invited]
    堀江公仁子; 池田和博; 井 咲樹; 井上聡
    脳⼼⾎管抗加齢研究会2018  2018/12
  • アンドロゲン応答遺伝子TRIM36の前立腺がんにおける役割  [Not invited]
    木村直樹; 山田雄太; 高山賢一; 藤村哲也; 高橋悟; 久米春喜; 井上聡
    第34回前立腺シンポジウム  2018/12
  • 微小管安定化剤は変異型α-シヌクレインにより減少したTrap1の遺伝子発現を個体レベルで回復させる  [Not invited]
    高松 芳樹; 井上 喜博; 和田 涼子; 井上 聡; 橋本 款
    第41回日本分子生物学会年会  2018/11
  • 統合的ゲノム解析により同定されたアンドロゲン受容体標的遺伝子COBLL1を介した前立腺癌の悪性化機構の同定  [Not invited]
    高山賢一; 井上聡
    第41回日本分子生物学会年会  2018/11
  • 子宮内膜がんにおけるミトコンドリア呼吸鎖超複合体の役割と患者由来三次元培養モデルを用いた解析  [Not invited]
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第41回日本分子生物学会年会  2018/11
  • 精巣がん患者由来培養・移植モデルの作製およびその細胞学的特徴と薬剤反応性の解析  [Not invited]
    滑川剛史; 池田和博; 堀江公仁子; 鈴木貴; 岡本康司; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    第2回がん三次元培養研究会  2018/11
  • 患者由来子宮内膜がん三次元スフェロイド培養とマウス移植モデルの確立およびそのホルモン・薬剤反応性の解析  [Not invited]
    柴祥子; 池田和博; 鈴木貴; 堀江公仁子; 新谷大輔; 岡本康司; 長谷川幸清; 井上聡
    第2回がん三次元培養研究会  2018/11
  • 三次元スフェロイド培養系における患者由来腎がん細胞の遺伝子発現プロファイルと薬剤反応性の解析  [Not invited]
    鎌田修平; 滑川剛史; 池田和博; 堀江公仁子; 岡本康司; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    第2回がん三次元培養研究会  2018/11
  • 泌尿器科がん・婦人科がんの三次元培養  [Not invited]
    井上聡
    第2回がん三次元培養研究会  2018/11
  • 女性ホルモンに応答する患者由来子宮内膜がん培養・移植モデルの確立とそのメカニズムの解析  [Not invited]
    柴祥子; 池田和博; 鈴木貴; 新谷大輔; 岡本康司; 堀江公仁子; 長谷川幸清; 井上 聡
    第26回日本ステロイドホルモン学会学術総会  2018/11
  • 前立腺がんにおけるホルモン療法とその耐性獲得のメカニズム  [Not invited]
    井上聡
    第26回日本ステロイドホルモン学会学術総会  2018/11
  • Crosstalk of AR with transcriptional collaborators.:Potential therapeutic targets.  [Not invited]
    Obinata D; Takayama K; Lawrence M; Taylor R; Shandhu S; Fujiwara K; Risbridger G; Inoue S; Takahashi S
    17th International Prostate Forum, Tokyo  2018/10
  • アンドロゲン受容体（AR）活性増強因子の去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）における役割  [Not invited]
    大日方大亮; 高山賢一; 藤原恭子; 山本慎一郎; 高田将吾; 芦苅大作; 井上聡; 高橋悟
    第83回日本泌尿器科学会東部総会  2018/10
  • Estrogen stimulates mitochondrial energy production in muscle cells andexercise endurance in female mice  [Not invited]
    Ikeda K; Horie-Inoue K; Inoue S
    EMBO Workshop Nuclear Receptors and Biological Networks 2018, Kolymbari, Crete, Greece  2018/09
  • 膀胱がん患者由来細胞と異種移植モデルの樹立およびがん幹細胞様の特性を標的とした治療法  [Not invited]
    滑川剛史; 池田和博; 堀江公仁子; 鈴木貴; 岡本康司; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    第77回日本癌学会  2018/09
  • Estrogen-inducible lncRNA facilitates estrogen receptor signaling and contributes to breast cancer tumorigenesis  [Not invited]
    水戸部悠一; 池田和博; 堀江公仁子; 鈴木貴; 井上聡
    第77回日本癌学会  2018/09
  • Regulatory mechanism of p53 transcriptional activity by androgen regulated G3BP2 in prostate cancer.  [Not invited]
    高山賢一; 井上聡
    第77回日本癌学会  2018/09
  • 先端技術が解き明かすミトコンドリアワールドの新展開] ミトコンドリア呼吸鎖超複合体の生体機能  [Not invited]
    井上聡
    第91回日本生化学会大会  2018/09
  • エストロゲン応答シグナルを介した筋芽細胞系におけるミトコンドリアの制御
    池田和博; 長井咲樹; 堀江公仁子; 長澤さや; 楊久榮; 竹田省; 井上聡
    日本筋学会第4回学術集会  2018/08
  • 性ホルモンと筋 骨格系  [Not invited]
    井上聡
    第36回日本骨代謝学会学術集会  2018/07
  • Exploration of novel therapeutic targets for prostate cancer.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    4th Congress on Steroid Research 2018, Seoul, Korea  2018/07
  • エストロゲン応答遺伝子Ebag9欠損マウスにおける骨量減少
    東浩太郎; 柴祥子; 池田和博; 佐藤航; 堀江 公仁子; 田中伸哉; 井上聡
    第4回日本骨免疫学会  2018/06
  • 去勢抵抗性前立腺癌におけるアンドロゲン受容体協調因子OCT1の新規作用標的の同定
    高山賢一; 山本慎一郎; 大日方大亮; 藤原恭子; 芦苅大作; 高橋悟; 鈴木穣; 井上聡
    日本アンドロロジー学会第37回学術大会  2018/06
  • 患者由来精巣がん細胞および動物移植モデルの樹立とがん幹細胞様特性に関わる遺伝子の検索
    滑川剛史; 池田和博; 堀江公仁子; 鈴木貴; 岡本康司; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    日本アンドロロジー学会第37回学術大会  2018/06
  • 前立腺がんにおけるホルモン応答と治療抵抗性獲得のメカニズム  [Not invited]
    井上聡
    第19回ホルモンと癌研究会  2018/06
  • エクソソームを介するEBAG9の伝達は免疫細胞の細胞傷害性を抑制し前立腺がん細胞の免疫系からの回避を引き起こす  [Not invited]
    池田和博; 佐藤航; 堀江公仁子; 井上聡
    第19回ホルモンと癌研究会  2018/06
  • 患者由来子宮内膜がん三次元培養とPatient-Derived Xenograft(PDX)モデルの樹立  [Not invited]
    柴祥子; 池田和博; 鈴木貴; 新谷大輔; 岡本康司; 堀江公仁子; 長谷川幸清; 井上聡
    第19回ホルモンと癌研究会  2018/06
  • 乳癌の悪性化に関わるTRIM44の標的因子の探索と同定
    川端英孝; 東浩太朗; 池田和博; 杉谷郁子; 木脇圭一; 藤井丈士; 大崎昭彦; 佐伯俊昭; 堀江公仁子; 井上聡
    第26回日本乳癌学会学術総会  2018/05
  • エストロゲン、筋肉とミトコンドリア呼吸鎖超複合体および代謝  [Not invited]
    井上聡
    第61回日本糖尿病学会  2018/05
  • 患者由来精巣がんマウス移植PDXモデルの樹立とがん幹細胞様特性に関わる遺伝子の同定
    滑川剛史; 池田和博; 堀江公仁子; 岡本康司; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    第18回関東ホルモンと癌研究会  2018/01
  • 宮内膜がんにおける治療標的としてのエストロゲン応答遺伝子Efpとその細胞内シグナル制御
    佐藤航; 池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第18回関東ホルモンと癌研究会  2018/01
  • エスロトゲンの筋骨格系への作用メカニズムとロコモティブ症候群  [Invited]
    井上聡
    第11回日本性差医学・医療学会学術集会  2018/01
  • 呼吸鎖超複合体形成促進因子COX7RPの欠如は肝臓でのATP産生を低下させ、血糖を降下させる
    堀江公仁子; 柴祥子; 池田和博; 井上聡
    脳心血管抗加齢研究会2017  2017/12
  • 患者由来膀胱がん３次元培養系細胞における増殖・スフェロイド形成に促進的に作用する遺伝子の同定と機能解析
    滑川剛; 池田和博; 堀江公仁子; 岡本康司; 市川智彦; 矢野晶大; 川上理; 井上聡
    第１回がん三次元培養研究会  2017/12
  • Roles of mitochondrial respiratory supercomplexes in muscle, brown adipose tissues and glucose metabolism  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    第40回日本分子生物学会年会  2017/12
  • Long noncoding RNAs that associate with estrogen receptor signaling and contribute to the pathophysiology of endocrine therapy-resistant breast cance  [Not invited]
    堀江公仁子; 水戸部悠一; 池田和博; 井上聡
    第40回日本分子生物学会年会  2017/12
  • Regulatory mechanisms of mitochondrial respiratory supercomplex and metabolism in hormone-dependent cancers  [Not invited]
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第40回日本分子生物学会年会  2017/12
  • The regulatory mechanisms of androgen-receptor-regulated signaling by miRNAs, lncRNAs and RNA-binding proteins.  [Not invited]
    高山賢一; 井上聡
    第40回日本分子生物学会年会  2017/12
  • 乳がんの増殖と生存に関わるエストロゲン応答性長鎖非コードRNAの役割
    水戸部悠一; 堀江公仁子; 池田和博; 高木清司; 鈴木貴; 井上聡
    第25回ステロイドホルモン学会学術集会  2017/11
  • 骨格筋のミトコンドリア機能制御におけるエストロゲンの役割
    池田和博; 長井咲樹; 堀江公仁子; 長澤さや; 竹田省; 井上聡
    第25回ステロイドホルモン学会学術集会  2017/11
  • 女性ホルモンと筋肉・ロコモティブシンドローム  [Not invited]
    井上聡
    第7回運動器抗加齢医学研究会  2017/11
  • 前立腺がんとアンドロゲン：がん増殖と悪性化におけるシグナルネットワーク  [Not invited]
    井上聡
    第25回ステロイドホルモン学会学術集会  2017/11
  • ブルーネイティブ電気泳動によるミトコンドリア呼吸鎖複合体の解析：スーパー複合体形成促進因子COX7RPの解析を中心として  [Not invited]
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第68回日本電気泳動学会総会  2017/11
  • 新規多剤耐性去勢抵抗性前立腺癌細胞の樹立
    大日方大亮; Mitchell Lawrence; Shahneen Sandhu; Luke Selth; 高山賢一; 藤原恭子; 井上聡、Gail Risbridger; 高橋悟
    第三回日本泌尿器腫瘍学会  2017/10
  • Exosome-mediated cancer immune escape exerted by EBAG9 protein
    Ikeda K; Miyazaki T; Horie-Inoue K; Inoue S
    第76回日本癌学会学術総会  2017/09
  • Increased expression of TRIM 47 as a novel prognostic factor related to tamoxifen resistance of breast cancer patients.TRIM47
    Azuma K; Ikeda K; Suzuki T; Osaki A; Saeki T; Horie K; Inoue S
    第76回日本癌学会学術総会  2017/09
  • Expression of TRIM44 in breast cancer is a novel prognostic factor affecting cellular growth and motility
    Kawabata H; Azuma K; Ikeda K; Sugitani I; Osaki A; Saeki T; Horie K; Inoue S
    第76回日本癌学会学術総会  2017/09
  • Targeting genomic bindings of androgen-receptor collaborating factors for prostate cancer therapy.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    3nd International Conference on Translational Research: Applications in Human Health and Agriculture. Amity University, Kolkata, India  2017/09
  • 筋肉組織・細胞におけるエストロゲンの作用に関するマイクロアレイを用いた解析
    長井咲樹; 池田和博; 堀江公仁子; 長澤さや; 竹田省; 井上聡
    日本筋学会第3回学術集会  2017/08
  • 呼吸鎖超複合体形成はがん増殖能・低酸素抵抗性を促進させる
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第5回がんと代謝研究会  2017/07
  • 網羅的なタンパク質複合体解析による新規前立腺癌予後因子G3BP2が介するアンドロゲン依存的なp53翻訳後修飾機構の同定
    高山賢一; 田中知明; 井上聡
    日本アンドロロジー学会第36回学術大会  2017/06
  • Identification of hormone-dependent lncRNAs that mediate estrogen signaling pathway in breast cancer.  [Not invited]
    Ikeda K; Mitobe Y; Horie K; Inoue S
    The 43rd Naito Conference, Noncoding RNA : Biology, Chemistry, & Diseases  2017/06
  • RNAシーケンスによって明らかにされた卵巣がん臨床検体のサブタイプ特異的遺伝子プロファイル
    長澤さや; 池田和博; 堀江公仁子; 長谷川幸清; 竹田省; 井上聡
    第18回ホルモンと癌研究会  2017/06
  • 「ビタミン・バイオファクターでアンチエイジング」ビタミン K とロコモティブ症候群  [Not invited]
    井上聡
    第69回日本ビタミン学会  2017/06
  • 未分化骨芽細胞における新規エストロゲン応答遺伝子Tmem86aの機能解析
    東 浩太郎; 山賀 亮之助; 堀江 公仁子; 井上 聡
    第17回日本抗加齢医学会総会  2017/06
  • 「ホルモン経路における遺伝子発現制御のフロンテア」アンドロゲンを介した遺伝子発現制御とシグナルカスケード；RNAを介した新しい発現制御システム  [Not invited]
    井上聡
    第90回日本内分泌学会  2017/04
  • エストロゲンによって誘導され乳がん細胞の増殖・生存を制御する長鎖非コードRNAの同定
    水戸部悠一; 池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第17回関東ホルモンと癌研究会  2017/01
  • アンドロゲン作用プログラムを制御する新しい分子機構の解明；CRPCモデルにおけるアンドロゲンシグナリングの解析  [Not invited]
    井上聡
    第19回UTPシンポジウム  2017/01
  • 堀江公仁子、上山数弘、森圭介、井上聡
    脳心血管抗加齢研究会2016  2016/12
  • エストロゲンは骨格筋におけるエネルギー代謝関連遺伝子の発現を調節し生体での運動持続能を向上させる
    池田和博; 長井咲樹; 堀江公仁子; 長澤さや; 竹田省; 井上聡
    第24回日本ステロイドホルモン学会  2016/12
  • Functional shRNA library screening and sequencing-based identification of coding and non-coding RNAs that associate with the biology of hormone refractory cancers.  [Not invited]
    堀江公仁子; 池田和博; 井上聡
    第39回日本分子生物学会年会  2016/11
  • Exploration of new therapeutic strategies for sex hormone dependent cancers  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    第14回 RCGMフロンティア国際シンポジウム  2016/11
  • 女性ホルモンと筋肉・サルコペニア・ロコモティブ症候群  [Not invited]
    井上聡
    公益財団法人 三越厚生事業団 第44回医学研究受賞記念講演  2016/11
  • アンドロゲン応答性long non-coding RNAとして同定したSOCS2-AS1は前立腺癌におけるアンドロゲンシグナルを促進しアポトーシスを抑制する
    高山賢一; 三沢彩; 井上聡
    第75日本癌学会学術集会  2016/10
  • ミトコンドリア呼吸鎖複合体の形成促進因子である COX7RP は糖新生を調節する
    柴祥子; 池田和博; 堀江公仁子; 中山哲俊; 田中知明; 井上聡
    第89日本生化学会大会  2016/09
  • マウスの運動持続能と骨格筋におけるエストロゲンの役割の解析
    長井咲樹; 池田和博; 堀江公仁子; 竹田省; 井上聡
    第2回日本筋学会学術集会  2016/08
  • ミトコンドリア超複合体形成と筋肉、褐色脂肪  [Not invited]
    井上聡
    第2回日本筋学会学術集会  2016/08
  • 血清オステオカルシン低値は糖尿病発症の独立した危険因子である
    浦野友彦; 白木正孝; 黒田龍彦; 田中司朗; 上西一弘; 井上聡
    第34回日本骨代謝学会学術集会  2016/07
  • Estrogen-responsive gene EBAG9-deficient mice exhibit decreased bone mineral density and activation of cytotoxic T lymphocytes  [Not invited]
    柴祥子; 池田和博; 井上聡
    第34回日本骨代謝学会学術集会  2016/07
  • エクソソームを介してがんの免疫エスケープを引き起こすEBAG9の新しい作用メカニズムと骨における役割  [Not invited]
    井上聡; 柴祥子; 池田和博; 宮崎利明; 東浩太郎; 田中伸哉; 堀江公仁子
    第2回日本骨免疫学会  2016/07
  • アンドロゲン応答性long non-coding RNAとして同定したSOCS2-AS1を介する新たなアポトーシス制御機構の解明
    高山賢一; 三沢彩; 井上聡
    日本アンドロロジー学会第35回学術大会  2016/06
  • 乳癌予後予測因子としてのTRIM44の役割
    川端英孝; 池田和博; 東浩太郎; 杉谷郁子; 木脇圭一; 藤井丈士; 大崎昭彦; 佐伯俊昭; 堀江公仁子; 井上聡
    第17回ホルモンと癌研究会  2016/06
  • 核内受容体SXR/PXRおよび新規応答遺伝子Fam20aを介するビタミンKの関節軟骨に対するアンチエイジング作用
    東浩太郎; 井上聡
    第16回日本抗加齢医学会総会  2016/06
  • 加齢に伴う体重減少に対して骨粗鬆症治療薬が及ぼす影響
    浦野友彦; 白木正孝; 黒田龍彦; 田中司朗; 上西一弘; 井上聡
    第58回日本老年医学会学術集会  2016/06
  • miRNAによるDNA修飾の変化を介したFOXA1およびアンドロゲン受容体の機能制御
    高山賢一; 井上聡
    第89回日本内分泌学会学術総会  2016/04
  • 前立腺癌におけるp53制御を担う新たなアンドロゲン作用メカニズム
    芦苅大作; 高山賢一; 浦野友彦; 高橋悟; 井上聡
    第89回日本内分泌学会学術総会  2016/04
  • 性ホルモン作用プログラムを制御する新しい分子メカニズムとその破綻  [Not invited]
    井上聡
    第16回関東ホルモンと癌研究会  2016/01
  • エストロゲン応答遺伝子Efpは子宮内膜がんの治療標的となる
    池田和博; 佐藤航; 堀江公仁子; 井上聡
    第23回日本ステロイドホルモン学会学術集会  2016/01
  • ホルモン依存性がんにおける長鎖非コードRNAの役割
    堀江公仁子; 池田和博; 井上聡
    第38回日本分子生物学会年会  2015/12
  • 機能的スクリーニングを用いたホルモン依存性がんの内分泌療法耐性に関わるシグナル分子の解明
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第38回日本分子生物学会年会  2015/12
  • ビタミンKの医学と生物学  [Not invited]
    井上聡
    長崎医学会講演会  2015/10
  • Androgen-mediated long and short non-coding RNA biology that epigenetically regulates tumor growth  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    第74回日本癌学会学術総会  2015/10
  • アンドロゲンシグナルの分子メカニズムと去勢抵抗性前立腺癌に対する治療戦略  [Not invited]
    井上聡
    第74回日本癌学会学術総会  2015/10
  • Roles of a mitochondrial respiratory supercomplex assembly factor in muscle, bone and cancer metabolism.  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    Asian Aging Core for Longevity, 2006-2015 10 years and beyond: Japan-Korea Joint Conference on Genes, Metabolism, and Neurodegeneration, Osaka, Japan.  2015/10
  • 5年間の選択的エストロゲン受容体モジュレーター治療が体格に与える影響
    浦野友彦; 白木正孝; 田中司朗; 黒田龍彦; 井上聡
    第17回日本骨粗鬆症学会  2015/09
  • 子宮体癌におけるmicroRNAの発現プロファイルおよび機能解析
    太田奈月; 池田和博; 堀江公仁子; 長谷川幸清; 竹田省; 井上聡
    第7回日本RNAi研究会  2015/08
  • 乳がん細胞におけるタモキシフェン耐性に関わる遺伝子のshRNAライブラリを用いた機能的スクリーニング
    奥村俊之; 池田和博; 宮崎利明; 氏平崇文; 山賀亮之介; 佐藤航; 堀江公仁子; 岡本康司; 竹田省; 井上聡
    第16回ホルモンと癌研究会  2015/07
  • 子宮内膜癌細胞株におけるmicroRNAの発現プロファイル解析
    太田奈月; 池田和博; 堀江公仁子; 長谷川幸清; 竹田省; 井上聡
    日本内分泌学会第33回内分泌代謝学サマーセミナー  2015/07
  • Regulation of bone and glucose metabolism by vitamin K-dependent gamma-glutamil carboxylase, GGCX.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    FASEB, Molocular, structural & clinical aspects of vitamin K & vitamin K-dependent protein, Chicago, IL, USA.  2015/07
  • Novel epigenetic regulatory mechanisms that govern androgen receptor transcriptional program  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    第67回日本細胞生物学会  2015/06
  • Androgen-responsive long noncoding RNA CTBP1-AS promotes prostate cancer
    Takayama K; Horie-Inoue K; Katayama S; Suzuki T; Tsutsumi S; Ikeda K; Urano T; Fujimura T; Takagi K; Takahashi S; Homma Y; Ouchi Y; Aburatani H; Hayashizaki Y; Inoue S
    日本アンドロロジー学会第34回学術大会  2015/06
  • 前立腺がん細胞の抗アンドロゲン治療薬に対する抵抗性獲得に関与するリボソーム蛋白の同定と癌抑制遺伝子p53の制御
    池田和博; 奥村俊之; 丸山洋二郎; 宮崎利明; 佐藤航; 堀江公仁子; 岡本康司; 竹田省; 井上聡
    日本アンドロロジー学会第34回学術大会  2015/06
  • エクソソームを介して前立腺がんのがん免疫エスケープと上皮間葉移行を引き起こすEBAG9の二つの新しい作用メカニズム
    宮崎利明; 池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    日本アンドロロジー学会第34回学術大会  2015/06
  • ChIP-sequence法を用いたゲノムワイドでのアンドロゲン受容体転写制御機構の解析
    高山賢一; 大内尉義; 井上聡
    第57回日本老年医学会学術集会  2015/06
  • ホルモン応答性長鎖非コードRNAの同定・機能の解明と抗加齢医学への応用  [Not invited]
    堀江公仁子; 井上聡
    第15回日本抗加齢医学会総会  2015/05
  • 新規アンドロゲン応答遺伝子G3BP2を介した前立腺癌における治療抵抗性獲得機序の解明
    芦苅大作; 高山賢一; 浦野友彦; 大日方大亮; 井上聡; 高橋悟
    第103回日本泌尿器科学会総会  2015/04
  • Non-coding RNA regulation of prostate cancer growth.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    ENDO 2015, San Deigo, CA, USA.  2015/03
  • 新規アンドロゲン応答遺伝子G3BP2によるドセタキセル抵抗性及び去勢抵抗性前立腺癌への進展メカニズムの解析
    芦苅大作; 高山賢一; 大日方大亮; 浦野友彦; 井上聡; 高橋悟
    第24回泌尿器科分子・細胞研究会  2015/02
  • アンドロゲン受容体による転写プログラムの統合的解析により同定された新たなエピジェネティック制御機構
    高山賢一; 井上聡
    第37回日本分子生物学会年会  2014/11
  • 乳がん細胞の内分泌療法耐性に関わるマイクロRNAとその標的の探索ならびに機能解析
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第37回日本分子生物学会年会  2014/11
  • ゲノムワイド解析から捉える老年病と運動器の老化を制御する分子機構  [Not invited]
    浦野友彦; 井上聡
    第37回日本分子生物学会年会  2014/11
  • 乳がんの病態進行にかかわるアンチセンス長鎖非コードRNA の同定と機能解析
    堀江公仁子; 池田和博; 井上聡
    第22回日本ステロイドホルモン学会学術集会  2014/11
  • エストロゲン応答遺伝子COX7RPの骨における生体機能
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第22回日本ステロイドホルモン学会学術集会  2014/11
  • COX7RPは動物個体レベルで糖・脂質代謝を調節する
    柴祥子; 池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第87日本生化学会大会  2014/10
  • ホルモンに応答してがん増殖に関わる非コードRNAのエピゲノム制御メカニズム  [Not invited]
    井上聡
    第87日本生化学会大会  2014/10
  • ゲノム医学アプローチによる前立腺癌におけるアンドロゲン受容体転写ネットワークの解明
    高山賢一; 井上聡
    第73回日本癌学会学術総会  2014/09
  • アンドロゲン応答性の脂質代謝酵素ACSL3 は去勢抵抗性前立腺がんの増殖に関与する
    右田敏郎; 高山賢一; 大日方大亮; 池田和貴; 浦野友彦; 高橋悟; 曽我朋義; 井上聡
    第73回日本癌学会学術総会  2014/09
  • 乳癌組織におけるTransforming acidic coiled-coil-containing protein 2 (TACC2)の免疫局在
    小野寺好明; 高木清司; 三木康宏; 中村保宏; 渡辺みか; 石田孝宣; 笹野公伸; 井上聡; 鈴木貴
    第73回日本癌学会学術総会  2014/09
  • ミトコンドリア分子GLS2 のヒトES/iPS 細胞におけるグルタミン代謝を介した幹細胞制御機構
    鈴木佐和子; 池田和博; 井上聡; 鈴木穣; 菅野純夫; 横手幸太郎; 田中知明
    第73回日本癌学会学術総会  2014/09
  • Identification of a novel tumor-promoting mechanism in prostate cancer via androgen-responsive long non-coding RNA  [Not invited]
    高山賢一; 井上聡
    第73回日本癌学会学術総会  2014/09
  • 非コードRNAによる前立腺がん増殖の制御メカニズム  [Not invited]
    井上聡
    第6回日本RNAi研究会  2014/08
  • 骨芽細胞におけるビタミンK依存性γ－グルタミルカルボキシラーゼは骨代謝と糖代謝を制御する
    柴祥子; 東浩太郎; 長谷川智香; 池田和博; 堀江公仁子; 網塚憲生; 井上聡
    第32回日本骨代謝学会学術集会  2014/07
  • ビタミンK依存性γ－グルタミルカルボキシラーゼの骨芽細胞における役割
    柴祥子; 東浩太郎; 池田和博; 浦野友彦; 堀江公仁子; 井上聡
    第14回東京骨関節フォーラム  2014/07
  • 宿主側のEBAG9は免疫調節因子として腫瘍増殖と転移を制御する
    宮崎利明; 池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第23回日本がん転移学会学術集会・総会  2014/07
  • 前立腺がん細胞の抗アンドロゲン薬耐性に関わる遺伝子RPL31
    池田和博; 丸山洋二郎; 宮崎利明; 堀江公仁子; 井上聡
    第15回ホルモンと癌研究会  2014/07
  • 乳癌細胞におけるタモキシフェン耐性獲得に関与するマイクロRNAの機能的スクリーニングとその標的遺伝子CLTCの同定
    氏平崇文; 池田和博; 堀江公仁子; 岡本康司; 竹田省; 井上聡
    第15回ホルモンと癌研究会  2014/07
  • ゲノムワイド解析によるアンチエイジング医学関連遺伝子の探索と同定  [Not invited]
    浦野友彦; 井上聡
    第14回日本抗加齢医学会総会  2014/06
  • Genome-wide analysis of androgen signaling in prostate cancer.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    Oslo Prostate Cancer Symposium, Prostate Cancer – From Bench to the Clinic, Oslo, Norway.  2014/05
  • ChIP-sequence法の活用による前立腺癌細胞における新たなアンドロゲン受容体シグナルの同定
    芦苅大作; 高山賢一; 浦野友彦; 大日方大亮; 井上聡; 高橋悟
    第102回日本泌尿器科学会総会  2014/04
  • 前立腺がん細胞における抗アンドロゲン薬耐性に関わる遺伝子RPL31の機能スクリーニングによる同定
    丸山洋二郎; 宮崎利明; 池田和博; 堀江公仁子; 岡本康司; 氏平崇文; 竹田省; 井上聡
    第87回日本内分泌学会学術総会  2014/04
  • ピロール・イミダゾール・ポリアミド(PIP)を用いた前立腺癌関連融合遺伝子の発現抑制法の検討
    藤原恭子; 大日方大亮; 伊藤亜希子; 高山賢一; 浦野友彦; 井上聡; 相馬正義; 高橋悟; 永瀬浩喜; 福田昇
    第87回日本内分泌学会学術総会  2014/04
  • ロコモティブ症候群とアンチエイジング  [Not invited]
    井上聡
    第151回備後整形外科医会講演会  2014/04
  • 転写協調因子を抑制することにより脂質代謝遺伝子を標的とする前立腺癌新規治療薬の開発
    大日方大亮; 高山賢一; 藤原恭子; 伊藤亜希子; 芦苅大作; 村田保貴; 浦野友彦; 福田昇; 井上聡; 高橋悟
    第23回泌尿器科分子・細胞研究会  2014/03
  • ミトコンドリア呼吸鎖スーパー複合体形成因子COX7RPの骨における役割
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第1回臨床骨ネットワーク研究会  2014/03
  • エストロゲン応答遺伝子COX7RPは乳癌、子宮内膜癌の増殖を制御する
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第14回関東ホルモンと癌研究会  2014/02
  • shRNAライブラリーを用いた機能的スクリーニングによる前立腺がんのビカルタミド耐性化に関わる新規遺伝子の探索
    丸山洋二郎; 宮崎利明; 池田和博; 堀江公仁子; 岡本康司; 竹田省; 井上聡
    第14回関東ホルモンと癌研究会  2014/02
  • 乳癌細胞におけるホルモン治療薬耐性獲得に関与するマイクロRNAの機能的探索
    氏平崇文; 池田和博; 堀江公仁子; 岡本康司; 竹田省; 井上聡
    第14回関東ホルモンと癌研究会  2014/02
  • 鎖ノンコーディングＲＮＡとその作用メカニズムを標的としたがん治療  [Not invited]
    井上聡
    第9回TRワークショップ  2014/01
  • アンドロゲン応答性長鎖非コードRNAを介するホルモン依存性腫瘍増殖機構の解明  [Not invited]
    井上聡
    第36回日本分子生物学会年会  2013/12
  • がん細胞におけるノンコードRNA発現プロファイルの解析とエストロゲン応答シグナルにおける機能  [Not invited]
    池田和博; 堀江公仁子; 井上聡
    第36回日本分子生物学会年会  2013/12
  • ステロイドホルモン受容体の転写調節メカニズムと標的遺伝子ネットワーク  [Not invited]
    井上聡
    第21回ステロイドホルモン学会学術集会  2013/11
  • Roles of estrogen-responsive gene COX7RP, a critical factor for the formation of mitochondrial respiratory supercomplexes, in muscle and cancer metabolism.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    Cold Spring Habor-Asia, Nuclear Receptors and Diseases, Suzhou, China.  2013/11
  • アンドロゲン応答性アンチセンス長鎖非コードRNAによる前立腺がん増殖のエピゲノム制御  [Not invited]
    井上聡
    第72回日本癌学会学術総会  2013/10
  • COX7RP is a critical factor for the formation of mitochondrial respiratory supercomplexes and for the maintenance of muscular and bone strength.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    Asian Aging Core for Longevity, Asian Aging 2013: Japan-Korea Joint Conference on Genes, Metabolism, and Neurodegeneration, Kyoto, Japan.  2013/10
  • 長鎖非コードRNAによる前立腺がんのエピゲノム制御  [Not invited]
    高山賢一; 井上聡
    第14回ホルモンと癌研究会  2013/07
  • 顕著な増殖と進展を示す乳がん細胞株の作製とExomeシーケンスを用いた遺伝的解析  [Not invited]
    山賀亮之介; 池田和博; 堀江公仁子; 鈴木穣; 井上聡
    第14回ホルモンと癌研究会  2013/07
  • 乳がん細胞のエストロゲン受容体シグナルにおけるフォークヘッド転写因子FOXA1およびFOXP1の異なる転写調節作用  [Not invited]
    堀江公仁子; 伊地知暢広; 池田和博; 大石貴史; 井上聡
    第14回ホルモンと癌研究会  2013/07
  • 宿主側因子による腫瘍増殖・転移の制御  [Not invited]
    井上聡
    第14回ホルモンと癌研究会  2013/07
  • 骨転移を有する前立腺癌の臨床再燃、癌特異的生存をアンドロゲン、エストロゲンシグナルおよび幹細胞マーカーの遺伝子発現にて予測する  [Not invited]
    藤村哲也; 高橋悟; 浦野友彦; 高山賢一; 杉原亨; 大日方大介; 山田雄太; 熊谷仁平; 久米春喜; 大内尉義; 井上聡; 本間之夫
    第14回ホルモンと癌研究会  2013/07
  • ピロール・イミダゾール(PI)ポリアミドを用いた、前立腺癌新規遺伝子治療薬の開発  [Not invited]
    大日方大亮; 藤原恭子; 伊藤亜希子; 村田保貴; 芦苅大作; 山口健哉; 高山賢一; 浦野友彦; 藤村哲也; 福田昇; 永瀬浩喜; 相馬正義; 井上聡; 高橋悟
    第14回ホルモンと癌研究会  2013/07
  • ビタミンK依存性-グルタミルカルボキシラーゼをセルトリ細胞特異的に欠損したマウスは雄性不妊を呈する  [Not invited]
    柴祥子; 池田和博; 堀江公仁子; 津久井通; 近藤志穂; 小路武彦; 井上聡
    日本アンドロロジー学会第32回学術大会総会  2013/07
  • ビタミンKの骨関節に対するアンチエイジング効果  [Not invited]
    井上聡
    第13回日本抗加齢医学会総会  2013/06
  • ホルモン療法体制前立腺がん細胞のエクソーム解析  [Not invited]
    堀江公仁子; 兒玉啓輔; 高山賢一; 池田和博; 井上聡
    第13回日本抗加齢医学会総会  2013/06
  • ビタミンKと骨代謝－臨床とビタミン Up-Date  [Not invited]
    井上聡
    第65回日本ビタミン学会大会  2013/05
  • Long Noncoding RNA as an Androgen Target in Prostate Cancer  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    第35回日本分子生物学会年会  2012/12
  • Genome-Wide Androgen Signaling in Prostate Cancer  [Invited]
    Satoshi Inoue
    TGU2012, Tokyo, Japan  2012/12
  • Vitamin K and bone metabolism.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    Asian Aging 2012: Korea- Japan Joint Conference on Aging, Metabolism and Neurobiology, AACL-2012 Seoul Symposium, Seoul, South Korea.  2012/11
  • Conditional Expression of Constitutively Active Estrogen Receptor α in Transgenic Mice.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    15th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer, Ishikawa, Japan.  2012/11
  • New Androgen Targets in Prostate Cancer  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    生命医薬情報学連合大会  2012/10
  • ステロイドホルモンの情報伝達について  [Not invited]
    井上聡
    第1回プロゲストーゲン研究会  2012/07
  • 骨関節疾患のゲノムバイオマーカー  [Not invited]
    井上聡
    第12回日本抗加齢医学会総会  2012/06
  • ビタミンKの新しい作用メカニズム  [Not invited]
    井上聡
    第15回ビタミンKフォーラム、第22回日本産婦人科・新生児血液学会  2012/06
  • 加齢黄斑変性における神経疾患関連遺伝子の罹患リスク  [Not invited]
    堀江公仁子; 森圭介; 神田将和; 米谷新; 岡崎康司; 井上聡
    アンチエイジングフェスタ2011  2011/12
  • 性ステロイドホルモン標的分子の系統的探索とそのがんにおける役割  [Not invited]
    井上聡
    第19回日本ステロイドホルモン学会学術集会  2011/11
  • Genome-wide Androgen Signaling in Prostate Cancer.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    The 42nd International Symposium of The Princess Takamatsu Cancer Research Fund, Tokyo, Japan.  2011/11
  • Genome-wide androgen receptor signaling in prostate cancer.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    US-Japan conference on inflammation, diabetes and cancer, Duarte, California, USA.  2011/08
  • 核内受容体スーパーファミリーとオーファン核内受容体-SXR/PXRとERRを例にして  [Not invited]
    井上聡
    第29回日本内分泌学会サマーセミナー  2011/07
  • 次世代シーケンサーによる性ホルモン標的分子の探索とがんにおける役割  [Not invited]
    井上聡
    第12回ホルモンと癌研究会  2011/07
  • Identification of androgen-regulated cytochrome c oxidase-related genes in hormone-sensitive prostate cancer cells through RNA-sequencing and systemic chromatin immunoprecipitation analysis.  [Not invited]
    Horie-Inoue K; Takayama K; Ikeda K; Suzuki Y; Inoue S
    Mitochondrial Assembly & Dynamics in Health, Disease & Aging, FASEB Summer Research Conferences, Steamboat Springs, Colorado, USA.  2011/07
  • Novel Signaling Pathway and roles of Vitamin K in Bone  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    第28回日本骨代謝学会学術集会  2011/07
  • 骨のアンチエイジングとエストロゲン  [Not invited]
    井上聡
    第28回日本骨代謝学会学術集会  2011/07
  • ビタミンKをリガンドとする核内受容体SXR/PXRの関節軟骨に対するアンチエイジング作用  [Not invited]
    東浩太郎; Stephanie Casey; 浦野友彦; 大内尉義; Bruce Blumberg; 井上聡
    第11回日本抗加齢医学会総会  2011/06
  • 葉酸代謝関連マーカーを用いた骨折リスクの解析  [Not invited]
    浦野友彦; 白木正孝; 斎藤充; 大内尉義; 井上聡
    第53回日本老年医学会学術集会  2011/06
  • Steroid and Xenobiotic Receptor SXR Mediates Vitamin K2-activated Transcription of Extracellular Matrix-related Genes and Collagen Accumulation in Osteoblastic Cells.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    Molecular, Structural & Clinical Aspects of Vitamin K & Vitamin K-Dependent Proteins, FASEB Summer Research Conferences, Carefree, Arizona, USA.  2011/06
  • ロコモティブシンドロームと栄養：ビタミンKの新しい作用メカニズムと骨における役割  [Not invited]
    井上聡
    第65回日本栄養・食糧学会大会  2011/05
  • ビタミンKのアンチエイジング作用と新しい作用メカニズム  [Not invited]
    井上聡
    第11回日本抗加齢医学会総会  2011/05
  • 骨・関節における加齢状態を予測するゲノムマーカーならびにバイオマーカーの探索と同定  [Not invited]
    浦野友彦; 白木正孝; 大内尉義; 井上聡
    第11回日本抗加齢医学会総会  2011/05
  • Genome-wide androgen signaling.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    5th PacRim Breast and Prostate Cancer Meeting, Kingscliff, NSW, Australia.  2011/05
  • Anti-aging views from sex steroid responsive genes in breast and prostate cancers  [Invited]
    Satoshi Inoue
    Asian Aging Core for Longevity 2010, Jeju, Korea.  2011/05
  • ホルモン依存性癌におけるホルモン作用機構  [Not invited]
    井上聡
    第26回前立腺シンポジウム  2010/12
  • エストロゲン及びアンドロゲン依存性の腫瘍細胞増殖機構  [Not invited]
    井上聡
    第18回日本ステロイドホルモン学会  2010/11
  • CAGE and ChIP-chip/ChIP-seq analyses reveal genome-wide androgen receptor signaling in prostate cancer cells  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    第69回日本癌学会学術総会  2010/09
  • Genomic and nongenomic actions of estrogen  [Not invited]
    東浩太郎; 池田和博; 大内尉義; 井上聡
    The 6th Young Endocrinologist conferrence  2010/07
  • 次世代シーケンサーによる性ホルモン標的分子の探索とがんにおける役割  [Not invited]
    井上聡
    第12回ホルモンと癌研究会  2010/07
  • 骨の老化とアンチエイジング－骨のアンチエイジングとビタミンK  [Not invited]
    井上聡
    第28回日本骨代謝学会学術集会  2010/07
  • 性ホルモンと骨代謝－骨軟骨におけるエストロゲン作用  [Not invited]
    井上聡
    第28回日本骨代謝学会学術集会  2010/07
  • 前立腺癌細胞におけるアンドロゲン受容体の役割  [Not invited]
    高山賢一; 大内尉義; 井上聡
    第11回ホルモンと癌研究会  2010/07
  • 日本人加齢黄斑変性の罹患リスク予測の検討  [Not invited]
    堀江公仁子; 森圭介; 米谷新; 井上聡
    第10回日本抗加齢医学会総会  2010/06
  • New Target Genes for Sex Steroid Hormones.  [Not invited]
    井上聡
    第74回日本循環器学会総会・学術集会  2010/03
  • エストロゲンの新規nongenomic作用であるtubulin脱アセチル化の乳癌の進展・ホルモン療法耐性化に対する役割  [Not invited]
    東浩太郎; 浦野友彦; 堺隆一; 大内尉義; 井上聡
    第83回日本内分泌学会学術総会  2010/03
  • Vitamin K, Gamma-glutamyl Carboxylase and SXR.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    Satellite Symposia, Nuclear Receptor and its Frontier, 14th International Congress of Endocrinology, Kyoto, Japan.  2010/03
  • Novel Targets for Sex Steroid Hormones.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    14th International Congress of Endocrinology, Kyoto, Japan.  2010/03
  • アンドロゲン･核内受容体と前立腺がん  [Not invited]
    井上聡
    第17回日本ステロイドホルモン学会学術集会  2009/11
  • Cytochrome c oxidase subunit 7 –related protein (COX7RP) modulates mitochondrial respiratory function and energy production.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    CIB-KSBSB Joint Conference, Bioinfo 2009, The 10th International Conference, Busan, Korea.  2009/11
  • ビタミンK作用機序の新しい展開  [Not invited]
    井上聡
    第11回日本骨粗鬆症学会  2009/10
  • エストロゲン依存性がんのトランスレーショナルリサーチ：乳がんと子宮がんにおけるエストロゲン応答遺伝子を標的とした臨床応用へのアプローチ  [Not invited]
    井上聡
    第10回ホルモンと癌研究会  2009/07
  • エイジングサイエンスのホットトピック、ホルモン補充療法のバイオロジー  [Not invited]
    井上聡
    第51回日本老年医学会学術集会  2009/06
  • 新しいミトコンドリア酸化的リン酸化制御因子の発見とそのがんと代謝における役割  [Not invited]
    井上聡
    第9回日本抗加齢医学会総会  2009/05
  • 骨・関節の老化におけるゲノムバイオマーカーの探索と同定  [Not invited]
    井上聡
    第9回日本抗加齢医学会総会  2009/05
  • 運動器の加齢変化と加齢障害-骨関節のアンチエイジングとビタミンK  [Not invited]
    井上聡
    第9回日本抗加齢医学会総会  2009/05
  • ヒトゲノムにおけるアンドロゲン受容体結合部位ならびにヒストン蛋白修飾の包括的解析による新規前立腺癌診断・治療標的の同定  [Not invited]
    高山賢一; 堀江公仁子; 池田和博; 浦野友彦; 鈴木貴; 藤村哲也; 高橋悟; 堤修一; 油谷浩幸; 大内尉義; 井上聡
    第82回日本内分泌学会学術集会  2009/04
  • エストロゲンレセプターとエネルギー代謝  [Not invited]
    井上聡
    BMB2008（第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会）  2008/12
  • 性ホルモンの作用機構とホルモン補充療法について  [Not invited]
    井上聡
    第32回日本臨床検査医学会東北支部例会  2008/12
  • New estrogen target genes.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    13th International Congress of Endocrinology, Rio de Janeiro, Brazil.  2008/11
  • Estrogen-responsive finger protein is a tumor-promoting factor and a new potential biomarker for prostate cancer.  [Not invited]
    Urano T; Murata T; Fujimura T; Suzuki T; Takayama K; Kumagai J; Sasano H; Takahashi S; Kitamura T; Homma Y; Ouchi Y; Inoue S
    第67回日本癌学会学術総会  2008/10
  • Association of Estrogen Receptor  and HDAC6 causes novel nongenomic action in breast cancer cells.  [Not invited]
    Azuma K; Urano T; Hayashi S; Sakai R; Ouchi Y; Inoue S
    第67回日本癌学会学術総会  2008/10
  • Negative feedback loop of androgen receptor signal by a novel androgen regulated gene FOXP1 in prostate cancer.  [Not invited]
    井上聡
    第67回日本癌学会学術総会  2008/10
  • New Target Genes for Steroid Hormones  [Invited]
    Satoshi Inoue
    CBI Annual Meeting 2008 International Symposium, Tokyo, Japan.  2008/10
  • 女性ホルモンの作用機構とホルモン補充療法  [Not invited]
    井上聡
    第26回日本美容皮膚科学会総会  2008/08
  • アンチエイジングとサクセスフルエイジングの望ましい関係－健康な老年期を送るための更年期医学(Pre-Geriatric Medicine)を考える：サクセスフルエイジング達成を目標に  [Not invited]
    井上聡
    第8回日本抗加齢医学会総会  2008/06
  • Target gene networks in hormone dependent tumor growth.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    The 21st Naito Conference on Nuclear Dynamics and RNA [1], Yamanashi, Japan.  2008/06
  • Prevention and Treatment of Osteoporosis  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    第81回日本薬理学会年会  2008/03
  • Protein modification of 14-3-3sigma by TRIM E3 ligase.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    Biology of 14-3-3 Proteins, Gordon Research Conferences, Ventura, California, USA.  2008/02
  • 脂溶性ビタミンの分子生物学 – ビタミンKの骨における新しい作用メカニズム  [Not invited]
    井上聡
    BMB2007（第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会）  2007/12
  • 骨関節疾患の遺伝学 骨粗鬆症のゲノム医学  [Not invited]
    井上聡
    第9回日本骨粗鬆症学会  2007/11
  • 骨におけるビタミンKの作用メカニズム－Gammaカルボキシル化による蛋白修飾と核内受容体を介する転写制御  [Not invited]
    井上聡
    第9回日本骨粗鬆症学会  2007/11
  • Estrogen responsive genes in the growth control of breast tumors.  [Not invited]
    井上聡
    第66回日本癌学会学術総会  2007/10
  • ビタミンKの新しい作用機構  [Not invited]
    井上聡
    生体キノン研究会第6回講演会  2007/09
  • Novel Vitamin K action via transcriptional regulation.  [Not invited]
    井上聡
    4th Meeting of Bone Biology Forum  2007/08
  • ゲノム医学-基礎から未来医療へ- 老年病のゲノム医学  [Not invited]
    井上聡
    第5回RCGMフロンティアシンポジウム  2007/07
  • -核内レセプターと糖脂質代謝の最前線- エストロゲン・エストロゲン関連レセプター(ER/ERR)とエネルギー代謝  [Not invited]
    井上聡
    第80回日本内分泌学会学術集会  2007/06
  • ビタミンKの新しい作用メカニズム  [Not invited]
    井上聡
    骨粗鬆症学術集会  2007/05
  • ビタミンK/SXR、エストロゲン/ER: 核内受容体と骨粗鬆症 -生活習慣病と関連疾患の分子機構：核内受容体と生活習慣病-  [Not invited]
    井上聡
    第273回CBI学会研究講演会  2007/04
  • ビタミンKの核内受容体を介する新しい作用機構  [Not invited]
    井上聡
    第315回脂溶性ビタミン総合研究委員会  2007/03
  • 生体においてステロイドホルモンが担うゲノムネットワークの解明  [Not invited]
    井上聡
    第3回ゲノムネットワークプロジェクト公開シンポジウム 医学・生物学へ展開するゲノムネットワーク  2007/02
  • 核内受容体SXRを介するビタミンKの新しいシグナル伝達  [Not invited]
    井上聡
    第10回Vitamin K & Aging研究会  2007/02
  • ゲノム医学とアンチエイジング  [Not invited]
    井上聡
    第3回東京抗加齢医学研究会  2007/02
  • Post-translational modification of 14-3-3sigma by E3 ligase Efp.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    2006 GRC on Biology of 14-3-3 Protein, Gordon Research Conference (Oxford, UK)  2006/08
  • 骨代謝疾患の治療薬作用機構ならびに疾患遺伝子の探索  [Not invited]
    井上聡
    第24回日本骨代謝学会  2006/07
  • 核内受容体と代謝・血管機能調節 エストロゲンならびにエストロゲン関連受容体(ER/ERR)とエネルギー代謝  [Not invited]
    井上聡
    第38回日本動脈硬化学会総会・学術集会  2006/07
  • Identification of estrogen receptor target genes and role of their gene products in cancer and nervous system  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    第29回日本神経科学大会  2006/07
  • 骨のアンチエイジング-骨粗鬆症の診断、治療とその予防  [Not invited]
    井上聡
    第1回アンチエイジング国際シンポジウム＆エキスポ東京  2006/06
  • エストロゲン標的遺伝子の同定とその機能の解明  [Not invited]
    井上聡
    第79回日本内分泌学会学術総会  2006/05
  • Novel mechanism of vitamin K action via transcriptional regulation.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    International Interdisciplinary Conference on Vitamins, Coenzymes, and Biofactors 2005, Awaji, Japan  2005/11
  • ビタミンKの骨における新しい作用メカニズム  [Not invited]
    井上聡
    Bone & Joint Research Club〜骨と関節の代謝調節を考える基礎の会〜  2005/10
  • 癌における性ホルモン標的遺伝子の探索とその役割  [Not invited]
    井上聡
    第64回日本癌学会学術総会  2005/09
  • 癌において細胞周期調節に関わるホルモン応答性ユビキチンリガーゼ  [Not invited]
    浦野友彦; 大内尉義; 井上聡
    第64回日本癌学会学術総会  2005/09
  • 脂質代謝に関わる遺伝子の変異・多型と骨病変  [Not invited]
    井上聡
    第23回日本骨代謝学会学術集会  2005/07
  • 骨粗鬆症と未病−ゲノムからのアプローチ−  [Not invited]
    井上聡
    第47回日本老年医学会学術集会  2005/06
  • 生体においてステロイドホルモンが担うゲノムネットワークの解明  [Not invited]
    井上聡
    第1回ゲノムネットワークプロジェクト公開シンポジウム –ゲノム研究の新たな基盤の確立をめざして  2005/03
  • Downstream targets for sex steroid hormone receptors.  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    Nagasaki Symposium on The Nuclear System to Decipher Operation Code (DECODE) for Biological Response  2005/02
  • エストロゲン作用の分子メカニズム  [Not invited]
    井上聡
    第6回日本骨粗鬆症学会  2004/11
  • エストロゲンとホルモン依存性腫瘍  [Not invited]
    井上聡
    第5回ホルモンと癌研究会  2004/08
  • 骨代謝におけるビタミンKの作用メカニズムとその役割  [Not invited]
    井上聡
    第22回日本骨代謝学会  2004/08
  • “Molecular and cellular analysis of steroid hormone receptor: Expression and its role in reproductive organs” Estrogen receptors and their downstream targets in breast tumors.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    16th International Congress of the IFAA (International Federation of Associations of Anatomists), Kyoto  2004/08
  • SERMの基礎と臨床  [Not invited]
    井上聡
    第54回臨床内分泌研究会  2004/07
  • Estrogen responsive gene in the growth control of breast tumors.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    3rd International Nuclear Receptor Meeting, Osaka  2004/04
  • 核内情報受容から遺伝子発現への機構-病態とその治療の分子レベルでのアプローチエストロゲン−受容体応答遺伝子の病態と治療標的における役割  [Not invited]
    井上聡
    日本薬学会第124年会  2004/03
  • Estrogen responsive genes and breast tumors.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    The US-Japan Workshop on "The Role of Nuclear Receptors in Carcinogenesis", Maui, HA, USA  2004/03
  • The role of 14-3-3sigma proteolysis in breast cancer growth. Biology of 14-3-3 Proteins.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    Gordon Research Conferences, Ventura, CA, USA  2004/02
  • エストロゲン受容体標的因子の同定とその機能  [Not invited]
    井上聡
    第26回日本分子生物学会  2003/12
  • 性ホルモンと骨−女性ホルモン受容体遺伝子改変動物の骨における雌雄差−  [Not invited]
    井上聡
    第5回日本骨粗鬆症学会  2003/10
  • ゲノムと骨  [Not invited]
    井上聡
    第23回日本骨形態計測学会  2003/07
  • 女性ホルモンとその応答遺伝子の作用メカニズム  [Not invited]
    井上聡
    第76回日本内分泌学会  2003/05
  • エストロゲンの作用の分子機序と骨代謝、脳機能における役割  [Not invited]
    井上聡
    第100回日本内科学会  2003/04
  • 標的遺伝子から見たエストロゲン作用メカニズム  [Not invited]
    井上聡
    第26回日本医学会総会  2003/04
  • Estrogen responsive genes and breast cancer.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa, Kanazawa, Japan  2003/03
  • Estrogen responsive genes and breast cancer  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa 2003, Kanazawa  2003/02
  • Estrogen responsive RING finger protein controls breast cancer growth.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    2nd International Nuclear Research Meeting, Osaka, Japan  2003/02
  • Role of estrogen responsive RING finger protein in growth control of breast cancer.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    11th International Congress on Hormonal Steroids and 7th Hormones and Cancer, Fukuoka, Japan  2002/10
  • Identification of target genes for estrogen by genomic binding site (GBS) cloning  [Not invited]
    Satoshi Inoue
    1st International Nuclear Receptor Meeting, Kyoto, Japan  2002/08
  • Mechanism of Estrogen Action in Breast Cancer and Vascular Cells.  [Invited]
    Satoshi Inoue
    5th Vascular Biology Conference, Osaka  2002/08
  • 抗エストロゲン作用を標的とした乳癌増殖制御とSERMの臨床応用  [Not invited]
    井上聡
    第10回日本乳癌学会総会  2002/07
  • エストロゲン受容体とその標的因子の作用メカニズム  [Not invited]
    井上聡
    第75回日本内分泌学会  2002/06
  • Differential growth control of cells via multiple estrogen-responsive pathways  [Invited]
    Satoshi Inoue
    2th International vascular biology meeting, Karuizawa, Japan  2002/05
  • Identification of target genes for estrogen by genomic binding site (GBS) cloning  [Invited]
    Satoshi Inoue
    1st Nuclear receptor meeting, Kyoto, Japan  2002/02
  • エストロゲン標的遺伝子の同定とその機能解析  [Not invited]
    井上聡
    第24回分子生物学会  2001/12
  • エストロゲンの生理作用とその病態における役割  [Not invited]
    井上聡
    第9回日本ステロイドホルモン学会  2001/11
  • エストロゲン受容体を介する骨代謝調節機構の性差の検討−トランスジェニックラットを用いた解析  [Not invited]
    藤田雅代; 小川純人; 福岡秀興; 津久井通; 大内尉義; 井上聡
    第19回日本骨代謝学会  2001/08
  • ゲノム医学からみた骨粗鬆症医療の展望  [Not invited]
    井上聡
    骨形態計測学会  2001/07
  • 骨粗鬆症の病態におけるステロイド受容体の役割  [Not invited]
    井上聡
    ノバルティス老化および老年医学研究基金受賞講演  2001/06
  • 血管のエストロゲン受容体とその生態機能  [Not invited]
    井上聡; 小川純人; 大内尉義
    第74回日本内分泌学会  2001/06
  • 遺伝子改変技術を用いたエストロゲンレセプターの生態機能解析  [Not invited]
    井上聡
    第10回性差シンポジウム  2001/03
  • 生殖内分泌研究におけるノックアウト技術の応用-エストロゲンレセプター  [Not invited]
    井上聡
    第5回日本生殖内分泌学会  2000/12
  • エストロゲン受容体標的遺伝子とがん  [Not invited]
    井上聡
    第59回日本癌学会  2000/10
  • エストロゲンレセプターのドミナントネガティブ体と生体機能  [Not invited]
    井上聡
    第73回日本生化学会  2000/10
  • ビタミンＤと癌ならびに細胞周期  [Not invited]
    井上聡
    第59回日本癌学会  2000/02
  • エストロゲン受容体の骨代謝における役割  [Not invited]
    井上聡
    第10回分子細胞骨研究会  1999/11
  • エストロゲン受容体とその標的遺伝子の生体機能  [Not invited]
    井上聡; 折茂彰; 小川純人; 大内尉義; 村松正實
    第72回日本生化学会  1999/10
  • エストロゲン作用の多様性-エストロゲン受容体サブタイプと標的遺伝子  [Not invited]
    井上聡
    第7回日本ステロイドホルモン学会  1999/10
  • ステロイドホルモン標的遺伝子  [Not invited]
    井上聡; 大内尉義; 村松正實
    第25回日本医学会総会  1999/04
  • 核内受容体と癌  [Not invited]
    井上聡
    第57回日本癌学会  1998/10
  • エストロゲン受容体(ER)αとERβ両方のシグナルを阻害するドミナントネガティブ体を発現させたエストロゲン低応答性トランスジェニックラットの作製と解析  [Not invited]
    井上聡; 小川純人; 石井康徳; 池田和博; 折茂彰; 細井孝之; 平林真澄; 上田正次; 大内尉義; 村松正實
    第16回日本骨代謝学会  1998/08
  • 癌治療における核内レセプターの意義  [Invited]
    井上聡
    第1回長崎癌治療研究フォーラム(長崎)  1998/06
  • 子宮体がんのスフェロイド培養と細胞増殖抑制法の検討
    柴祥子; 池田和博; 堀江公仁子; 滑川剛史; 岡本康司; 長谷川幸清; 井上聡
    第１回がん三次元培養研究会  1997/12
  • エストロゲンの作用機序 -エストロゲン受容体とその応答性  [Not invited]
    井上聡; 小川純人; 池田和博; 折茂彰; 細井孝之; 大内尉義; 村松正實
    第20回日本分子生物学会（京都）  1997/12
  • 骨粗鬆とエストロゲン  [Not invited]
    井上聡
    第70回日本内分泌学会（東京）  1997/06
  • 骨粗鬆症治療薬と核内受容体  [Not invited]
    井上聡
    第5回骨粗鬆症研究会(大阪)  1996/11
  • 骨におけるエストロゲン受容体とその役割  [Not invited]
    井上聡
    第9回更年期医学会学術集会（東京）  1995/11
  • 血管系、骨格系および神経系におけるアクチビンとフォリスタチンの発現とその役割  [Not invited]
    井上聡
    Sandoz老化および老年医学賞受賞講演演会（大阪）  1995/10
  • 遺伝子クローニング、ブロッティングおよびin situ hybridization法  [Not invited]
    井上聡
    第10回整形外科学会基礎学術集会（軽井沢）  1995/10
  • 骨におけるエストロゲン受容体とその役割  [Not invited]
    井上聡
    第9回更年期医学会学術集会（東京）  1994/11
  • A Novel Estrogen Responsive Gene, EFP, Isolated By Genomic Binding-Site Cloning  [Invited]
    Satoshi Inoue
    2nd International Congress of Pathophysiology, Kyoto, Japan  1994/11
  • 骨におけるエストロゲン受容体の発現と応答遺伝子  [Not invited]
    井上聡
    第7回bone cell biologyの会  1994/09
  • 骨におけるエストロゲンレセプターとその役割  [Not invited]
    井上聡
    第2回加齢と性ホルモンセミナー（東京）  1993/12
  • [エストロゲンと骨]骨におけるエストロゲン受容体の発現と応答遺伝子  [Not invited]
    井上聡
    第11回日本骨代謝学会  1993/11
  • [転写制御] Genomic binding-site cloningにより得られたエストロゲン応答遺伝子efpの性質  [Not invited]
    井上聡
    第8回朝霧シンポジウム  1993/09
  • 性ホルモンとその受容体-分子生物学の立場から  [Not invited]
    井上聡
    第2回性差医学シンポジウム (東京)  1993/02
  • [性ステロイドホルモンの作用機構]ヒトゲノムのEstrogen Responsive Element  [Not invited]
    井上聡
    第37回日本不妊学会学術講演会 (東京)  1992/11
  • 核内受容体SXR/PXRノックアウトマウスの骨量減少と破骨細胞制御
    長井咲樹; 井上聡
    第1回日本骨免疫学会

MISC

Awards & Honors

  • 2014 日本骨粗鬆症学会 森井賞（共同研究者・責任著者）
     
    受賞者: 井上聡
  • 2013 日本生化学会 JB論文賞（責任著者）
     
    受賞者: 井上聡
  • 2006 日本骨代謝学会 学術賞
     
    受賞者: 井上聡
  • 2006 神澤医学振興財団 神澤医学賞受賞
     
    受賞者: 井上聡
  • 2006 日本内分泌学会 研究奨励賞
     
    受賞者: 井上聡

Research Grants & Projects

  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2023/04 -2028/03 
    Author : 藤村 哲也; 久米 春喜; 山田 雄太; 杉原 亨; 大日方 大亮; 井上 聡; 高橋 悟; 高山 賢一
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2024/06 -2027/03 
    Author : 東 浩太郎; 井上 聡
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2023/04 -2026/03 
    Author : 高橋 悟; 原 誠; 大日方 大亮; 井上 聡; 藤原 恭子
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2023/04 -2026/03 
    Author : 堀江 公仁子; 井上 聡
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2023/04 -2026/03 
    Author : 竹岩 俊彦; 長谷川 幸清; 井上 聡
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2023/04 -2026/03 
    Author : 東 浩太郎; 井上 聡; 大崎 昭彦
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2022/04 -2025/03 
    Author : 藤原 恭子; 井上 聡; 高山 賢一; 長崎 瑛里
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2022/06 -2024/03 
    Author : 池田 和博; 井上 聡; 佐伯 俊昭
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    Date (from‐to) : 2021/04 -2024/03 
    Author : 井上 聡; 池田 和博
     
    超高解像度顕微鏡(STED顕微鏡)等を用いてCox7rp依存的超複合体の可視化法開発とその定量評価解析法開発を行った。また、高感度質量分析を用いたCox7rp依存的超複合体の相互作用分子群(超複合体アセンブリファクター)の解析を進めた。さらに、複合的ミトコンドリア機能アッセイを進め、ケミカルスクリーニング(HTS)による解析を行い、ミトコンドリア超複合体の構造的・構成的解析を進めた。Cox7rpの遺伝子改変マウスの臓器と臓器由来の細胞を用いた疾患分子病態解析を、筋肉、脂肪組織、肝臓等を用いて行った。ヒト由来培養細胞を用いて検証実験を行い、加齢変化にも着目した検討を進めた。一連の検討から、診断・治療法の開発に応用する方向性を探る。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2021/04 -2024/03 
    Author : 池田 和博; 井上 聡
     
    がん細胞は盛んに増殖・活動するために必要なエネルギー・核酸等を供給するため、正常細胞とは異なる特徴的な代謝変化（解糖系やグルタミン酸代謝の亢進）を有する。このような代謝の変容は増殖、転移、薬剤耐性などのがんの異なる個別の特性(多様性)ならびに腫瘍内での不均一性に関わる要因であり、患者予後にも関わることが想定される。このような観点を踏まえ、がんの病態を代謝の視点から分子メカニズムのレベルで理解することは、診断・治療法の開発の上で極めて重要であると考えられる。また、がん細胞周囲の間質細胞などからなるがん微小環境も腫瘍制御に関与しており、これら両者におけるメカニズムの解明ががんの本態解明に必要である。我々はエストロゲン応答遺伝子COX7RPがミトコンドリア呼吸鎖超複合体の形成促進因子であることを発見し、がん細胞の生存に有利な代謝変容とエネルギー産生の亢進をもたらすことを見出した。また、COX7RP遺伝子改変マウスの解析により、脂肪細胞や骨格筋のエネルギー代謝における重要な生理機能を解明している。これらのことから、ミトコンドリア呼吸鎖超複合体はがん細胞と微小環境の両者におけるクロストークを制御し、治療薬抵抗性や予後に関わることが想定される。本研究では、ミトコンドリア呼吸鎖超複合体というこれまでにない新しい視点からアプローチし、腫瘍病態メカニズムの解明と、治療・診断への応用を目指している。さらに、腫瘍細胞と微小環境の相互作用・ネットワークを担う細胞内・外シグナル分子について、特に、細胞増殖因子、サイトカイン、ホルモン、内分泌因子、神経伝達因子、免疫制御因子に着目し、ミトコンドリアATP合成、ROS産生、酸素消費の測定と、呼吸鎖超複合体の形成への影響を解析する。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    Date (from‐to) : 2020/07 -2022/03 
    Author : Inoue Satoshi
     
    Androgen receptor (AR) targeted therapies are useful for prostate cancer patients. AR signaling inhibitors are effective, however, tumors often evade this treatment and transform to AR-negative prostate cancer. We previously reported that AR signaling is enhanced by a collaborative transcription factor OCT1. Here, we performed chromatin immunoprecipitation sequencing in patient-derived castration-resistant AR-negative prostate cancer models to identify genes regulated by OCT1 combining with superenhancer analysis. A group of genes associated with neural precursor cell proliferation was significantly enriched, and we focused on neural gene PFN2. PFN2 is highly expressed in human AR-negative prostate cancer tissues. Knockdown of PFN2 by siRNAs significantly inhibited migration of AR-negative prostate cancer cells, as well as tumor growth in vivo. We identified an OCT1-target gene in AR-negative prostate cancer using patient-derived models, superenhancer and clinicopathologial analyses.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2019/04 -2022/03 
    Author : TAKAHASHI Satoru
     
    We have developed a novel pyrrole imidazole polyamide (PIP) with stronger cytotoxic effect by chemical modification of alkylating agents targeting androgen receptor collaborating transcription factor. In this study, we investigated its clinical application as a novel therapeutic agent for prostate cancer. First, we examined its growth inhibitory effect on several cancer cell-lines, including prostate cancer, and found that it had a specific effect on prostate cancer. We then analyzed the mechanism using microarrays, and further confirmed the growth inhibitory effect on castration-resistant prostate cancer cell lines in-vivo using nude mice.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2017/04 -2020/03 
    Author : Azuma Kotaro
     
    Immunohistochemical analysis of clinical samples from breast cancer patients revealed that three kinds of TRIM family proteins, namely TRIM25, TRIM44, and TRIM47, are poor prognostic factors. It is suggested that enhanced NF-kappaB signaling is the underlying mechanism for TRIM44 and TRIM47. In addition, interaction of TRIM47 and certain proteins could cause the enhanced NF-kappaB signaling. Further, xenograft mice model suggested suppression of TRIM47 expression could have a therapeutic value. On the other hand, immunohistochemical analysis suggested that a TRIM25-interacting molecule in the context of innate immunity also has pathological role in the progression of breast cancer.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2016/04 -2020/03 
    Author : Urano Tomohiko
     
    Decline of body weight with aging is a major risk factor for frailty, osteoporosis and fracture. Recently, we have shown that treatments with selective estrogen receptor modulator and bisphosphonate prevented age-related weight loss. Our results suggest that selective estrogen receptor modulator and bisphosphonate treatments not only reduces the risk for incident osteoporotic fractures but also for frailty in the elderly. We also investigated whether serum osteocalcin levels are associated with the risk of incident type 2 diabetes mellitus. The group with baseline osteocalcin levels <6.1 ng/mL showed a significantly higher risk for developing diabetes mellitus than the group with baseline osteocalcin levels >6.1 ng/mL during the mean observation period. Our results indicate that a decrease in serum osteocalcin levels is associated with future development of type 2 diabetes mellitus independent of conventional risk factors.
  • がん悪性化を担うRNA制御メカニズムの包括的解明と革新的創薬
    国立研究開発法人日本医療研究開発機構：次世代がん医療創生研究事業
    Date (from‐to) : 2018 -2019 
    Author : 井上聡
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2015/04 -2018/03 
    Author : TAKAHASHI Satoru; INOUE Satoshi; TAKAYAMA Kenichi
     
    Since androgen receptor (AR) signaling pathway has crucial role in genesis and development of prostate cancer (PCa), androgen deprivation therapy (ADT) is the first-line treatment for prostate cancer (PC). However, long term treatment with ADT often results in the recurrence of lethal castration resistant PC (CRPC), which remains a large unmet medical need. To develop effective curatives for CRPC, we have tried to identify new androgen responsive genes and AR collaborator, which regulate AR activity. In the present study, we conducted the functional analyses of these candidate genes, and examined the efficacy of pyrrole-imidazole polyamides (PIPs) targeting them. Our current data clearly indicated that the candidate genes ABHD2, G3BP2, ACSL3 could be induced by androgen, and have tumor promoting function for PC cells. In addition, we found that PIP, which could recognize OCT1 binding site had anti-tumor function in vitro and in vivo.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2015/04 -2018/03 
    Author : Fujimura Tetsuya; Inoue Satoshi; Yamada Yuta; Kumagai Jimpei; Takahashi Satoru
     
    Although long non-coding RNAs (lncRNAs) have been associated with a variety of cancers, the interplay between lncRNAs and androgen receptor signaling in prostate cancer is still unclear. We identified an androgen-dependent lncRNA, POTEF-AS1, whose expression was regulated by androgen receptor in two androgen-dependent cells by using directional RNA sequencing analysis. POTEF-AS1 promoted cell growth, repressed genes related to the Toll-like receptor signaling and apoptosis pathways, and inhibited apoptosis in docetaxel-treated LNCaP cells. These findings suggest that POTEF-AS1 would play a key role in the progression of prostate cancer by repressing Toll-like receptor signaling.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2015/04 -2017/03 
    Author : IKEDA Kazuhiro; HORIE Kuniko; INOUE Satoshi
     
    Mitochondrial respiration plays an important role in cells and its dysfunction is assumed to be involved in various diseases. We reported that COX7RP promotes the assembly of mitochondrial supercomplexes; however, the regulation and function of supercomplexes remains to be elucidated. In this study, expressional and functional analyses of COX7RP and other mitochondria-related factors were investigated in terms of cellar environment.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    Date (from‐to) : 2015/04 -2017/03 
    Author : Inoue Satoshi
     
    To explore the roles of mitochondria in hormone-dependent cancers, we performed functional analyses of mitochondria-related genes using new technologies in cancer cells and tumors. We also studied translational and clinical relevance of these mitochondrial genes in breast cancer and endometrial cancer. We focused on estrogen-responsive mitochondrial COX7RP protein that was originally identified by our group previously. We revealed the role of COX7RP in tumor metabolism and progression in these cancers in the present study. Then we proposed that COX7RP could be a diagnostic factor and a therapeutic target, using clinicopathological analyses and animal models, respectively.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2014/04 -2017/03 
    Author : HORIE KUNIKO; INOUE SATOSHI
     
    Based on high-throughput sequencing using estrogen-sensitive and hormone therapy-refractory model breast cancer cells, we identified several long noncoding RNAs that are transcribed from the vicinity of estrogen receptor binding sites and exhibit estrogen-dependent expression. We found that the siRNA-mediated knockdown of these noncoding RNAs inhibited the growth of breast cancer cells including hormone therapy-refractory types and the growth of breast cancer cell-derived tumors inoculated in nude mice. Based on functional screenings, we identified several relevant factors and microRNAs together with their target genes, which have associations with prognosis of breast cancer patients. Those molecules could be clinically applied to diagnostic and therapeutic targets for breast cancer management.
  • がん関連RNA結合タンパク質複合体を標的とした革新的治療法の開発
    国立研究開発法人日本医療研究開発機構：次世代がん医療創生研究事業
    Date (from‐to) : 2016 -2017 
    Author : 井上聡
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2013/04 -2016/03 
    Author : Urano Tomohiko; INOUE Satoshi
     
    Osteoporosis is a skeletal disease characterized by an increased susceptibility to fractures. Evidence from genetic analyses indicates that pathogenesis of osteoporosis is genetically controlled. We show that the SLC25A32, the mitochondrial inner membrane folate transporter, gene polymorphism could be a risk factor for lower folate concentration and future fracture. Moreover, we have identified single-nucleotide polymorphisms (SNPs) that are associated with the development of sarcopenia, which is characterized by a loss of lean body mass, and obesity, which is characterized by high fat mass by genome-wide association studies (GWAS). Here, we have shown that GWAS revealed a functional SNP in the 5'-flanking region of PRDM16 gene associated with lean body mass. We also found that genetic analyses in human and knock out mouse models revealed the importance of SLC25A24/Slc25a24 in the regulation of body fat mass and adipogenesis.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2013/04 -2015/03 
    Author : TAKAYAMA Ken-ichi; URANO Tomohiko; INOUE Satoshi
     
    In this study, we investigated the role of antisense RNA, expressed in the antisense direction of protein coding gene, among long non-coding RNAs regulated by androgen receptor (AR) in prostate cancer. First, we identified a novel androgen-inducible non-coding RNA situated in the antisense region of CTBP1 gene, and then we named it as CTBP1-AS. We found the androgen-dependent accumulation of this antisense RNA in the nucleus of prostate cancer cells and the epigenetic mechanism for prostate cancer progression by CTBP1-AS. We also identified additional antisense RNAs regulated by androgen using directional RNA-seq analysis in prostate cancer cells.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2012/04 -2015/03 
    Author : FUJIMURA Tetsuya; YUKIO Homma; SATOSHI Inoue
     
    We developed models to predict CF using biopsy samples from a training set of 46 and independent validation set of 30 patients with treatment-naïve PC with bone metastasis. Cancerous and stromal tissues were separately collected by laser-captured microdissection.Logistic analyses to predict PSA recurrence showed an area under the curve (AUC) of 1.0 in both sets for Sox2, Her2, and CRP expression in cancer cells; AR and ERα expression in stromal cells; and clinical parameters. We identified 10 prognostic factors for cancer-specific survival (CSS): Oct1, TRIM36, Sox2, and c-Myc expression in cancer cells; AR, Klf4, and ERα expression in stromal cells; and PSA, Gleason score, and extent of disease. On the basis of these factors, patients were divided into favorable-, intermediate-, and poor-risk groups according to the number of factors present. Five-year CSS rates for the 3 groups were 90%, 32%, and 12% in training set and 75%, 48%, and 0% in validation set, respectively.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    Date (from‐to) : 2011/04 -2015/03 
    Author : INOUE Satoshi; URANO Tomohiko
     
    In this study, we elucidated molecular mechanisms of hormone actions in aging and geriatric diseases at whole body, tissue, and cell levels based on next generation sequencing and revealed novel hormone signaling and cross-talk pathways including the functions of novel target molecules, interacting factors, and modification factors. In particular, we elucidated action mechanisms of androgen-responsive long noncoding RNA CTBP1-AS and microRNAs, an androgen target gene APP, androgen receptor-collaborating factors Oct1 and CtBP2, estrogen target genes COX7RP and Efp, and vitamin K action modulators GGCX and SXR. We also clarified their relevance in the anti-aging medicine as molecular targets for prevention, diagnosis, and therapy of age-related and geriatric diseases.
  • ノンコーディングRNAを標的とした革新的がん医療シーズ
    独立行政法人日本医療研究開発機構：次世代がん研究シーズ戦略的育成プログラム
    Date (from‐to) : 2015 -2015 
    Author : 井上聡
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    Date (from‐to) : 2012/04 -2014/03 
    Author : INOUE Satoshi
     
    Vitamin K is a fat-soluble vitamin that has multiple roles in blood coagulation, bone, joint, brain and so on. Vitamin K is a cofactor of gamma-glutamyl carboxylase (GGCX) that modulates substrates such as hepatic blood coagulation factors by carboxylation. Moreover, vitamin K also activates nuclear receptor SXR/PXR as a ligand. We generated conditional GGCX and PXR knockout mice to study the physiological and pathopysiological roles of vitamin K. PXR knockout mice displayed osteopenia. Liver-specific Ggcx knockout mice display short life span due to hemorrhage. Using these animal models we can study differential roles and mechanisms of vitamin K action.
  • 性ホルモン応答遺伝子を標的とした内分泌療法抵抗性の難治性がんに対する革新的創薬
    独立行政法人医薬基盤研究所：保健医療分野における基礎研究推進事業
    Date (from‐to) : 2009 -2013 
    Author : 井上聡; 池田和博; 米谷芳枝; 佐々木均
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2011 -2012 
    Author : HORIE Kuniko; IKEDA Kazuhiro; INOUE Satoshi
     
    In order to reveal characterize metabolic pathways involved in the proliferation and progression of hormone-dependent cancers such as breast and prostate cancers, cell models of hormone-naive and hormone-resistant cancer cellsexpressing fluorescent reporters were generated. A microscopic imaging system for the observation of these cancer cells was developed in response to environmental alterationsby monitoring reporter fluorescence. Inoculation of cancer cells stably expressing luciferase reporter genes into nude mice was performed and the dynamics of cancer cell proliferation and metastasis were investigated based on in vivo imaging analysis. Expression and transcriptional regulation of metabolic genes in hormone-dependent cancer cells were analyzed molecular biologically. Taken together, the present study identified novel molecular targets that can be applied to the diagnosis, therapy, and prevention of hormone-dependent cancers.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2010 -2012 
    Author : IKEDA Kazuhiro; INOUE Satoshi
     
    Estrogen plays important roles in brain function and breast cancer. In this study, I aimed to explore the novel estrogen-responsive genes in brain and cancer tissues for identifying specific and/or common estrogen signaling pathway between these tissues. In addition to estrogen-responsive genes that we have previously reported, clinical relevance of these estrogen-responsive genes is also explored. We identified novelestrogen-responsive genes specific in hippocampus, hypothalamus and brain stem. These novel estrogen-responsive genes are known to be associated with breast cancer. We also demonstrated that the expression of transcription factors, FOXA1 and FOXP1 is induced by estrogen in breast cancer cells and immunoreactivities of FOXA1 and FOXP1 are positively correlated with good prognosis of breast cancer patients with tamoxifen treatment. These findings would uncover novel role of estrogen signaling in brain function and cancers.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2009 -2011 
    Author : URANO Tomohiko; INOUE Satoshi
     
    Aging is a risk factor for prostate hyperplasia and cancer. Such disorders affect the quality of daily living and life span in the elderly. The causes of these age-related disorders are affected by genetic and environmental factors. We are focusing on the functions of sex hormone, androgen, in prostate disorders. We performed Genome-wide screening of androgen target genes in prostate cancer cells. We found that both androgen-regulated coding genes and noncoding RNAs, including Oct1, ARFGAP3, TACC2 and miR-148a. We also found that androgen-regulated ubiquitin ligase, NEDD4L and TRIM36. We infer that these genes are potential therapeutic targets in prostate cancer.
  • ゲノム医学を用いた骨粗鬆症ならびに関連疾患の疾患遺伝子・分子標的解明に基づく診断・治癒法の開発
    厚生労働省：厚生労働科学研究費補助金 創薬基盤推進研究事業
    Date (from‐to) : 2008/04 -2010/03 
    Author : 井上聡、加藤茂明; 堺隆一; 細井孝之
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2008 -2010 
    Author : TAKAHASHI Satoru; INOUE Satoshi; URANO Tomohiko; HIRANO Daisaku
     
    (1) We demonstrated the differential expression of estrogen receptor-related protein in prostate cancer. (2) We evaluated CYP3A4 expression in human prostrate cancer tissues. (3) We identified amyloid precursor protein and ARFGAP3 as a primary androgen targetandrogen target genes that are directly regulated by AR in LNCaP cells, by combining chromatin immunoprecipitation (ChIP) with tiling micro-arrays (ChIP-chip). (4) We identified Oct1 correlates with the poorer survival prognosis of the prostate cancer patients.
  • 生体においてステロイドホルモンが担うゲノムネットワークの解明
    文部科学省：ゲノム機能解析等の推進（ゲノムネットワークプロジェクト）
    Date (from‐to) : 2004/04 -2009/03 
    Author : 井上聡
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 特定領域研究
    Date (from‐to) : 2008 -2009 
    Author : 井上 聡; 池田 和博
     
    ステロイドなどをリガンドとする核内受容体は転写因子として機能し、組織特異的な生理作用や各種病態において重要な役割を有する。本研究は核内受容体の相互作用による遺伝子発現制御とその標的遺伝子を明らかにし、核内受容体の遺伝情報制御を統合的に解明することを目的として行った。本年度の研究では、NMDA受容体サブユニットの1つであるNR2Dがマウスの視床下部においてエストロゲン応答遺伝子であることをERαノックアウトマウスを用いて明らかにした。また、NR2Dノックアウトマウスの解析から、NR2Dはメスの性行動であるロードシス反射を媒介することを解明した。また、骨芽細胞におけるグルココルチコイド応答遺伝子を網羅的に探索し、EPAS1を同定した。EPAS1を間葉系細胞に過剰発現すると骨芽細胞分化が抑制されることが明らかになった。EPAS1は低酸素応答に関与する転写因子として機能するほか、脂肪細胞分化を促進する作用も有することが報告されており、グルココルチコイドシグナルとの相互作用の存在が示された。さらに、前立腺がん臨床サンプルにおけるERRの発現解析から、ERRγが低発現でERRαが高発現のものはがん特異的生存率が低いことが明らかになり、2つの核内受容体ERRγとERRαは予後予測に関するバイオマーカーであることが判明した。前年度までの研究により、ERRαとERRγは脂肪細胞分化に対して促進的役割を担っていることを解明しており、ERRの組織特異的作用が解明された。また、我々は先にERαとERRαによって転写制御される因子が、エネルギー代謝に関与することを明らかにしており、ノックアウトマウスによる生体レベルでの機能解析系を構築した。このような核内受容体の相互作用による遺伝情報DECODEシステムの解明は、エネルギー代謝やがんにおける新たな治療標的分子としての可能性が期待された。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2007 -2008 
    Author : HORIE Kuniko; INOUE Satoshi
     
    骨芽細胞におけるビタミンK 作用として、メナキノン-4 特異的なプロテインキナーゼA のリン酸化修飾による新しい作用経路を発見した。クロマチン免疫沈降を用いたゲノムタイリングアレイによるステロイド受容体結合部位のデータを活用し、骨芽細胞系におけるステロイド標的遺伝子を同定する手法を確立した。当グループが明らかにした骨におけるビタミンK 作用点である核内受容体SXR については、本研究により骨代謝における調節因子としての重要性が示唆された。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2007 -2008 
    Author : TSUKUI Tohru; INOUE Satoshi
     
    本研究課題であるビタミンK 依存性γ-カルボキシラーゼの肝臓におけるカルシウムホメオスタシスの解析の研究を行うために, 肝臓特異的ビタミンK 依存性γ-カルボキシラーゼ(Ggcx) KO マウスを作成した結果, 肝臓特異的Ggcx KO マウスはGgcx を完全にKO マウスと違い胎生致死ではなく, 生後数ヶ月~1年程度生存可能であるが, 血液凝固異常を呈し凝固因子活性測定について検討した結果, 凝固因子群の活性が顕著に減少していることが判明した.ことのことは, ビタミンK 欠乏の病態およびワーファリン処置した際の生体での肝臓作用を評価する上でも重要なモデルと考えられる.
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 萌芽研究
    Date (from‐to) : 2007 -2008 
    Author : 井上 聡; 浦野 友彦; 池田 和博
     
    TRIM(tripartite motif)蛋白質ファミリーの多くはRINGフィンガー型E3ユビキチンリガーゼとして機能し、そのうちの一部は抗ウイルス作用を示す。特にTRIM5αはヒト免疫不全ウイルスHIVをはじめとするレトロウイルスに対する防御因子であることが判明している。この、TRIM5αがインターフェロン(IFN)に誘導されることを我々は示しており、インターフェロン(IFN)誘導性のTRIM蛋白が新たなウイルス抵抗性にかかわることを着想し本研究を進めた。乳癌増殖促進因子として働くエストロゲン応答性のTRJM蛋白質として先に我々が同定したEfp(TRIM25)は、IFNによって誘導され、ユビキチン様蛋白質でウイルス感染防御に関わるISG15による蛋白修飾のE3リガーゼでもある所見を得た。この関連でEfpのウイルス感染における役割が注目され、実際にEfpがRIG-Iのユビキチン化を介してRNAウイルス抵抗性を担うことを発見した。特に本年度はこの経路がインフルエンザウイルス感染にも重要で、インフルエンザはこの防御システムを抑制して感染することを明らかにした。そのほか本研究者らが発見したインターフェロン(IFN)誘導性TRIM34(ifp)や、TRIM17を含む、複数のTRIM蛋白質でその機能解析を進め、基質ならびに新機能を見出している。以上のように、本研究では、ウイルス感染における宿主防御因子としてTRIMファミリーの抗ウイルス作用に着目し、そのウイルス感染における役割を探った。このことにより自然免疫におけるTRIM蛋白質の新たな病態生理的機能が解明され、新たな予防・治療法の開発、臨床応用へ発展することが期待される。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    Date (from‐to) : 2004 -2008 
    Author : INOUE Satoshi; URANO Tomohiko; TSUKUI Toru
     
    本研究では老化と加齢に伴い増加する疾患における核内受容体とその標的因子、共役因子、修飾因子の新規同定を行い、生理機能ならびに病態における役割を探求した、核内受容体と標的因子の新しい分子作用メカニズム、新規リガンド、シグナル経路を明らかにした。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2006 -2007 
    Author : 東 浩太郎; 浦野 友彦; 井上 聡; 塩之入 温
     
    エストロゲン受容体は、従来研究されてきたリガンド依存性の転写因子としての作用に加え、細胞質においてもリガンド依存性に即時型のシグナル伝達系の変化をもたらす。これは核外作用(nongenomic action)とよばれ、近年注目されている。本研究は、エストロゲン受容体が細胞膜近傍において細胞骨格蛋白であるtubulinおよびその脱アセチル化酵素であるHDAC6と会合し、tubulinのアセチル化制御に関わり、細胞の性質を変化させているのではないかという仮説を検証することを目的とした。 昨年度は、エストロゲン受容体とHDAC6の相互作用を示すことに成功した。さらにHDAC6のN末に2つ存在するdeacetylaseドメインのうちC末側およびエストロゲン受容体のC末のAF-2ドメインがそれぞれの相互作用に関わることを示した。この相互作用はリガンドにより調節を受けていた。 本年度は、乳癌細胞株MCF7を用いて、これら蛋白質の変異体を安定的に発現する細胞株を樹立し、機能解析を行った。その結果、変異蛋白を発現する株において、培養条件下で細胞運動能が変化し、tubulinのアセチル化が影響を受けていることが確認された。この細胞株をヌードマウスの皮下に接種し、in vivoにおける造腫瘍能を評価しており、これらの成果をまとめ論文発表する予定である。さらに、膜近傍における新しい結合蛋白等の同定も完了し、それら蛋白質の機能解析も進んでおり、上記とあわせ新しい乳癌治療の標的としての役割が期待される。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業 特定領域研究
    Date (from‐to) : 2006 -2007 
    Author : 井上 聡; 池田 和博
     
    ステロイドなどの脂溶性低分子シグナル物質はリガンド依存性の転写因子である核内受容体を介してその組織特異的生理作用や各種病態における役割を発揮する。本研究は核内受容体の相互作用による遺伝子発現制御とその標的遺伝子を明らかにし、組織特異的作用や各種病態に密接に関わる核内受容体の遺伝情報制御を統合的に解明することを目的として行った。本年度の研究において、我々は先にエストロゲン受容体(ER)に加え、Estrogen-related receptor α(ERRα)によっても制御されることを示したCOX7RPが、ミトコンドリアに局在し、エネルギー代謝に関与することを明らかにした。さらに、エストロゲン依存性増殖を示す子宮内膜癌由来のIshikawa細胞および乳癌由来のMCF7細胞において、COX7RPはミトコンドリア機能の制御により細胞増殖を調節していた。一方、COX7RPの生体における役割を解明するためノックアウトマウスを作製し、解析系の構築を行った。また、数種類の脂肪細胞分化系と動物においてERRαとERRγが発現調節され、脂肪分化に関わることを見出した。本研究によって、ERとERRの双方によって発現調節される応答遺伝子を同定しており、これまで未解決の問題であったエストロゲンの作用とエネルギー代謝、肥満、糖尿病などとの関連を核内受容体の相互作用のレベルで解き明かすことにより、新たな治療、予防、創薬における分子標的としての応用が期待された。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2005 -2006 
    Author : 浦野 友彦; 井上 聡; 高橋 悟
     
    増殖性疾患である前立腺肥大と前立腺癌との増殖制御機構の違いに関しては未だ十分な理解がなされていない。申請者らはこの原因となる候補遺伝子として細胞周期の負の制御因子である14-3-3σを同定した。14-3-3σの発現は前立腺肥大においては亢進しているが、前立腺癌ではその発現が激減し、その発現量は蛋白分解やDNAメチル化などで制御されていることを申請者らは見出している。14-3-3σはサイクリンB1を核内から細胞質に移動させて増殖抑制を行っていることが培養細胞の実験で示されてきたが実際にヒト組織におけるこれらの関連については不明であった。申請者らはヒト乳癌組織での細胞周期制御因子の免疫染色を行った結果、細胞質にあるサイクリンB1と14-3-3σの発現量は強く相関し、逆に核内に存在するサイクリンB1の発現量が多い時には予後不良となることを見出した(Cancer Sci.,in press)。また申請者らは、14-3-3σの蛋白分解酵素としてEfpを発見している。申請者らはEfpの新たな機能を探索し、EfpがRIG-Iのユビキチン化を行うことでNFκBシグナルやインターフェロン産生を制御することを発見した(Nature 446,916-921)。したがって、Efpと14-3-3σを中心としたユビキチン化や蛋白分解を介したネットワークが前立腺疾患における増殖制御を行っている可能性がある。さらに、申請者らは前立腺癌においてアンドロゲン刺激によりアンドロゲン受容体がヒト遺伝子上のどの位置に結合するかを網羅的に探索し報告した(Oncogene, in press)。また、アンドロゲン依存性の細胞増殖を規定する因子としてCyp2B6を(Prostate, in press)、さらに前立腺癌の予後規定因子としてERRαを見出した(Int.J.Cancer 120,2325-2330)。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2005 -2006 
    Author : 津久井 通; 井上 聡
     
    ヒトなどに代表されるほ乳類では,性分化の可塑性はどこまで存在しうるのか?精巣の女性化症は,男性の精巣で卵巣に近い機能を持つことが知られている.一方,卵巣における性分化の可塑性については,ほとんど未開の状態である.つまり,本研究テーマとして「ほ乳類卵巣におけるエストロゲンシグナルの作用と性分化の可塑性」について,生殖腺の分化前と分化後に時間軸を区別して,特に生殖腺分化後における女性生殖器での性分化の可塑性について明らかにすることを目的とする. エストロゲンレセプターαβERダブルKOマウス卵巣において,形態的にセルトリー細胞様の構造が卵巣で形成されていることが報告されており,男性の生殖器官のみならず,女性の生殖器官でも性分化の可塑性が存在することが示唆されている.エストロゲンシグナルと性分化の可塑性に見られる,その作用メカニズムを解明するために,今までに報告のあるSex reversalな表現型を伴うマスター因子に関して,αERKO,βERKO,およびαβERKOマウス卵巣を材料として,これらのマスター因子群について検討した結果コントロールおよびβERKOマウス卵巣のみでオーファンレセプターであるDax1が核に移行しており,一方αERKOおよびαβERKOマウス卵巣においてはDax1が核に移行できないことを示した.つまり,核内レセプターであるERαとDax1はヘテロダイマー形成することで,特異的な転写制御作用をもたらし性分化機能に作用することが示唆された,最近のin vitroの研究において,ERαとDax1がヘテロダイマーを形成することが報告されており,我々の研究結果と同様で生体においてもERαとDax1とがヘテロダイマーを形成し正常な生殖器官の機能を維持している可能性が示唆された.それ故,αβERKOマウス卵巣で見られる卵巣の雄性化に関しては,少なくともERαとDax1がヘテロダイマー形成せずに下流応答遺伝子群の転写制御ができないことに起因する可能性を示唆した.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2004 -2006 
    Author : TAKAHASHI Satoru; INOUE Satoshi; URANO Tomohiko; KUME Haruki; MATSUMOTO Shinya
     
    We investigated hormonal pathways involving in cell proliferation of prostatic epithelium and cancer. We especially focused on the roles of estrogen receptors (ERs)α ＆ β, and a newly identified estrogen responsive gene; EBAG 9. We found a positive role of ERα in cancer cell proliferation, which is mediated by increased EBAG 9 expression and down-regulation of 14-3-3a. In contrast, ERβ showed suppressive effects on cancer cell proliferation and progression. Decreased or lost expression of ERβ significantly correlated with advanced pathological stages and higher Gleason scores, even poor prognosis. Recently identified estrogen-related receptor (ERR) α was found to be often down-regulated in prostate cancer, and a negative predictor for patient prognosis. We also identified crucial roles of not only testosterone, but also its metabolite for prostatic cell proliferation and cancer progression. Cytochrome P450 2B6 (CYP2B6), which plays an important role in the degeneration of testosterone, was found to be down-regulated in prostatic cancer tissue. CYP2B6 is likely to be regulated by ERRα and constitutive androstane receptor (CAR), and a prognostic factor of prostatic cancer.
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2004 -2006 
    Author : 星野 眞二郎; 井上 聡
     
    骨粗鬆症は、加齢にともなう骨量の減少と脆弱性が病的に亢進した状態と、それに基づく腰背痛や骨折などの臨床症状からなる症候群である。骨粗鬆症の薬物療法は骨折予防を最終目的とし、骨量と骨代謝マーカーを指標として行なわれる。最近、各種存在する治療薬に反応性の患者と無反応や有害事象の生ずる患者の個人差が注目されており、治療薬選択の最適化が望まれている。本研究はわが国で骨粗髭症に対して使われている薬剤として、活性型ビタミンD3製剤、ビタミンK2製剤、女性ホルモン製剤、ビスフォスフォネート製剤を選び、さきに述べた受容体、応答遺伝子、標的酵素を含む骨粗鬆症治療薬に対する反応性決定候補遺伝子の多型性について、臨床的な意義を検討するとともに、その病態における意義を探索し、オーダーメード医療をめざして、骨粗鬆症薬物療法の選択法を開発することを目的とする。本年度はすでに同定されている薬物に対する受容体、応答遺伝子、標的酵素を活用する。これら骨粗髭症治療薬反応性決定候補遺伝子に対する多型、特にSNPsを選別し、遺伝子型の決定条件を検討した。まず、エストロゲン製剤に対する反応性の鍵を握るエストロゲン受容体(ERαとERβ)、同じく活性化ビタミンD製剤反応性を担う、ビタミンD受容体(VDR)とビタミンD結合蛋白(VDP)、さらにビタミンKの標的酵素であるγカルボキシラーゼ、その標的蛋白のオステオカルシンから開始し、多型の選定と解析のための条件設定に成功した。このなかで、ERα、ERβ、VDPならびにγカルボキシラーゼの多型に関して、骨量と相関する多型が得られた。次年度以降、薬剤反応性に関して検討を加える。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2005 -2005 
    Author : 井上 聡; 池田 和博
     
    ステロイドなどの脂溶性低分子シグナル物質はリガンド依存性の転写因子である核内受容体を介してその組織特異的生理作用や各種病態における役割を発揮する。本研究は核内受容体の相互作用による遺伝子発現制御とその標的遺伝子を明らかにし、組織特異的作用や各種病態に密接に関わる核内受容体の遺伝情報制御を統合的に解明することを目的として行った。本研究において我々は先にエストロゲン応答遺伝子として報告したCOX7RP遺伝子の発現制御機構について解析を進めた結果、COX7RP遺伝子のエストロゲン応答配列(ERE)はエストロゲン受容体(ER)に加え、Estrogen-related receptor(ERR)によっても制御されることを明らかにした。また、COX7RPタンパクはミトコンドリアに局在し、エネルギー代謝に関与することを明らかにした。さらに、子宮内膜癌由来のIshikawa細胞においてCOX7RPはエストロゲン誘導性の発現を示し、COX7RPは細胞増殖に関わることを明らかにした。ERRはミトコンドリアの生合成や脂肪酸酸化に関わる核内受容体として注目されている。本研究によって、ミトコンドリアの機能に関わるCOX7RPがERとERRの双方によって発現調節されていることを見出したことは、これまで未解明の問題であったエストロゲンの作用とエネルギー代謝、肥満、糖尿病などとの関連を核内受容体の相互作用のレベルで解き明かすものであり、新たな治療、予防、創薬における分子標的としての応用が期待された。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2005 -2005 
    Author : 井上 聡
     
    本研究は、ホルモン依存性がんの発がん、増殖の分子機構の解明とその診断・治療への臨床応用をめざし、1)ホルモン依存性がんにおける性ホルモンの下流に存在する標的因子群の性状を分子レベルで解明し、2)遺伝子改変動物とがんへの遺伝子導入を用いてin vivoでの解析によりそのがんにおける役割を明らかにし、3)それらを分子標的として遺伝子治療、分子標的薬、早期診断への応用を計ることを目的とする。本研究で、性ホルモン標的因子を申請者が考案したgenomic binding-site cloning(GBS)法とDNAチップを応用し複数同定した。それら性ホルモン標的遺伝子の機能解析として、特にRINGフィンガーをもつEfpと一回膜貫通蛋白であるEBAG9に注目した。Efpは、負の細胞周期制御因子14-3-3σに対してユビキチンリガーゼとして働き、細胞増殖に関わる。いくつかのがん細胞の腫瘍形成モデルに対してEfpの抑制は縮小効果を示した。さらに、ホルモン不応性乳がんモデルもしくはその他のホルモン依存性がんにおいても、Efpが重要な役割を演じ、新しいがん治療の分子標的となりうることを、アデノウイルスベクターによる遺伝子治療モデルを用いて検証し、創薬と遺伝子治療への応用が期待された。一方、EBAG9に関しては、各種のホルモン依存性がんで高発現し、予後と関連することを明らかにし、その腫瘍における役割をin vivoで示した。さらに、腫瘍移植動物モデルにおいて、EBAG9のがん治療における分子標的としての意義を示唆した。このようにホルモン依存性がんの分子標的として、独自に同定した二つの分子EfpとEBAG9に関して、がんの新しい治療法と、診断法への応用の可能性を明らかにした。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2004 -2005 
    Author : 井上 聡; 池田 和博
     
    本研究は、新規のRINGフィンガー型ユビキチンリガーゼ(E3)をRINGフィンガーの塩基配列をもとにゲノムデータベースならびにPCRクローニングにより同定し、その基質ならびに機能を明らかにすることを目的とする。ユビキチン-プロテアソームシステムはプロテアソームにおいてポリユビキチン修飾された蛋白を分解するシステムで、蛋白発現調節・細胞周期進行・癌化・生体機能制御において重要な役割を果たしており、このシステムの破綻は内分泌疾患・癌・神経変性疾患などの病態をもたらすことが明らかにされつつある。ユビキチンを結合させるための酵素であるE3にはHECT型、RINGフィンガー型、U-box型の3つのタイプがある。我々は最近エストロゲン応答性のRINGフィンガー蛋白Efpが、細胞周期進行を抑制する14-3-3σを選択的に蛋白分解するE3であることを突き止め、本年度はEfpが乳癌の増悪因子であることを報告した。Efpの基質としての14-3-3σがホルモン療法不応性乳癌や、 前立腺癌、 卵巣癌、子宮内膜癌においてもその蛋白レベルが減少していることを明らかにした。また、RINGフィンガー蛋白遺伝子をベイトとした酵母2-ハイブリッド法を行い、結合する蛋白を複数同定し、それらを哺乳類細胞に発現させ、蛋白-蛋白相互作用を確認した。HIV抵抗性を担うことで注目されるTRIM5αについてはインターフェロンに応答してその発現が誘導されることを明らかにし、その調節の生理的ならびに病態での意義について考察を加え報告した。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2003 -2004 
    Author : 浦野 友彦; 高橋 悟; 井上 聡; 星野 眞二郎
     
    前立腺癌はアンドロゲン応答性腫瘍である。その一方で、我々を含む複数のグループがヒト前立腺標本においてエストロゲン受容体が発現していることを示していることや発癌ラットの実験からエストロゲンも前立腺癌の発症に関与していることが示唆されている。本研究ではホルモン応答から細胞増殖を誘導する分子機構の解明を目指し、検討を行った。 昨年度、前立腺細胞が癌細胞へと悪性転換する機序において重要な役割をはたす候補遺伝子の探索の結果、EBAG9が前立腺癌の悪性度に伴い発現上昇することを報告した(Int.J.Cancer 106;310-315,2003)。本年度においては、EBAG9を過剰発現させた癌細胞株がin vivoでの腫瘍増殖能を亢進させることを発見した(Cancer Res.In press)。EBAG9はその転写調節領域においてエストロゲン応答部位を有し、エストロゲンにより発現増加するホルモン応答性を有していることが示されていることから、ホルモン依存性に前立腺細胞が癌化する際にその細胞増殖を制御している可能性がある。 ホルモン応答による細胞増殖制御機構を解明するには細胞周期制御機構を理解する必要がある。本研究において、前立腺上皮細胞が癌化する際には細胞周期の負の制御因子である14-3-3σが劇的に減少することを発見した(Biochem Biophys Res Commun 319;795-800,2004)。同時にこの発現減少はメチル化に伴う転写レベルでの発現減少と蛋白分解亢進による発現減少の両面から制御されていることを見出した。我々は14-3-3σが乳癌においてエストロゲン応答遺伝子Efpにより蛋白分解をうけることを発見しており、前立腺癌においてもこの機序による分解が行われているかが注目される。今後、これら遺伝子群による癌発症の分子機構を解明することで新たなる前立腺癌治療への応用が期待される。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2003 -2004 
    Author : MATSUMOTO Shinya; URANO Tomohiko; TAKAHASHI Satoru; INOUE Satoshi; KITAMURA Tadaichi; TAKEUCHI Takumi
     
    Introduction and Objectives : The EBAG9 was previously identified as an estrogen responsive gene, and it was lately revealed that the EBAG9 is identical with RCAS1 which induces apoptosis of immune cells such as T, B, and NE cells, and which allows tumor cells to escape of tumors from immune surveillance. In this study, we provide evidence that EBAG9/RCAS1 may modulate the potential mechanism of tumor progression using animal models. Methods : We compared the cell growth of human EBAG9-transfected renca cells with empty vector-transfected renca clones in vitro and in vivo. We further examined expression of EBAG9/RCAS1 immunohistochemically in 78 renal cell carcinoma specimens. We statistically analyzed correlation between EBAG9/RCAS1 expression and clinicapathological characteristics. Results : Overexpression of EBAG9 had no stimulatory effect on the growth of renca clones in cell culture. On the other hand EBAG9-transfected renca cells implanted in the flank of Balb/c mice established significantly enlarged tumors compared with vector controls (1712.1±506.4 mm^3 vs. 366.2±110.1 mm^3, p=0.0055). Mice bearing tumors of EBAG9-transfected renca cells had significantly worse survival than animals bearing control tumors. Histological examination of EBAG9-expressing tumors grown in Balb/c mice did not show apoptotic lymphocytes positively stained by TUNEL assay. However, immunohistochemiclal analysis revealed the number of CD8 lymphocytes around tumors decreasing (10.0 vs. 5.8 /10HPF). These data suggested that EBAG9 expression in tumor cells may contribute to the suppression of immune response by inhibiting tumor-infiltrating CD8 lymphocytes without apoptosis. Immunohistochemical analysis showed that strong and diffuse immunostaining in the cytoplasm was identified in 68/78 (87.2%) of primary renal cell carcinoma cases. In contrast, weak-EBAG9/RCAS1 expression was observed in the adjacent normal tissue. Positive EBAG9/RCAS1 immunostaining in the primary cancers significantly correlated with advanced pathological T stages and vascular infiltration (p=0.0017 and p=0.0109, respectively). Patients with high EBAG9/RCAS1 immunoreactivity had significantly worse cancer-specific survival than those with low EBAG9/RCAS1 expression. Multivariate analysis revealed that high EBAG9/RCAS1 expression was an independent prognostic predictor for cancer-specific survival (p=0.0485). Conclusions : EBAG9/RCAS1 is expressed in the majority of human renal cell carcinomas and high EBAG9/RCAS1 immunoreactivity is associated with tumor aggressiveness and unfavorable prognosis.
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2003 -2004 
    Author : 井上 聡
     
    本研究は、ホルモン依存性がんの発がん、増殖の分子機構の解明とその診断・治療への臨床応用をめざし、1)ホルモン依存性がんにおける性ホルモンの下流に存在する標的因子群の性状を分子レベルで解明し、2)遺伝子改変動物とがんへの遺伝子導入を用いてin vivoでの解析によりそのがんにおける役割を明らかにし、3)それらを分子標的として遺伝子治療、分子標的薬、早期診断への応用を計ることを目的とする。本研究で、性ホルモン標的因子を申請者が考案したgenomic binding-site cloning(GBS)法とDNAチップを応用し複数同定した。それら性ホルモン標的遺伝子の機能解析として、特にGBS法により同定されたRINGフィンガーを有するエストロゲン応答遺伝子Efpと一回膜貫通蛋白質であるEBAG9に注目した。興味深いことに、Efpがエストロゲン依存性の増殖に必須であることがノックアウト動物の表現型より明らかになった。そのメカニズムは14-3-3σを特異的に分解することにより細胞周期を進行させることにあった。本年度は、Efpが乳がんの新しい予後因子であることを示すとともに、ER陰性の悪性度の高い乳がんにおいても予後に関わることを明らかにした。EBAG9については、卵巣がん組織、腎がん、前立腺がんにおいて顕著に発現を認めることを明らかにした。さらに、EBAG9を腫瘍細胞に発現させると、腫瘍の増殖が促進されることを示した。これはEfpの場合と異なり、細胞増殖を亢進させるものではなく、腫瘍のin vivoでの増殖を促すものであった。以上本研究により、EfpとEBAG9の性ホルモン依存性がんにおける腫瘍促進的な役割を示唆し、診断・治療における分子標的としての可能性を明らかにした。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2002 -2003 
    Author : 井上 聡; 津久井 通
     
    退行期骨粗鬆症では加齢にともなう骨量の減少と骨の微細構造の変化から脆弱性が亢進し、それに基づき骨折を引き起こしやすい状態となっている。とくに高齢者の生活の質を著しく低下させるため、本症の病態の解明と治療法の確立が強く望まれている。'近年ビタミンKが、骨粗鬆症治療薬として有効であることが日本独自の臨床研究により発見された。ビタミンKの作用は、(1)ビタミンK依存性蛋白を介する作用と、(2)骨への直接作用を含むそれ以外の作用から成り立っている。その作用を解明するためには、(1)と(2)の作用を分離する必要があり、その目的で(1)の作用を改変させたモデル動物を作製して解析した。ビタミンK依存性ガンマカルボキシラーゼとビタミンK依存性蛋白質のcDNAを単離同定し、ゲノム上の遺伝子を構造決定した。この遺伝子を欠失もしくは過剰発現させるためのDNAベクターを作製し、遺伝子改変マウスを作製した。特にビタミンK依存性蛋白質であるオステオカルシンのコンディショナルトランスジェニック動物で骨の石灰化異常が示された。また(2)に関してはビタミンKが骨の細胞において作用する核内受容体として新たにSXR/PXRを見出した。この経路により、骨芽細胞のマーカーであるアルカリフォスファターゼ、オステオポンチン、オステオプロテジェリン、MGPが誘導されることを世界に先駆けて示した。この新規作用経路の個体における役割を知るためには、動物モデルを作製する必要があり、現在ノックアウト動物モデルを解析している。これらモデル動物由来の骨組織、骨細胞を用いることにより、ビタミンKの基本的作用機構の解明に大きく貢献できるものと考えられる。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2002 -2003 
    Author : TAKAHASHI Satoru; HOMMA Yukio; TAKEUCHI Takumi; INOUE Satoshi; URANO Tomohiko
     
    We investigated expression of ERα, wild-type ERβ(wtERβ) and a C-terminal truncated splice variant of ERβ(ER,βex) in 50 benign and 100 malignant human prostatic tissue samples by immunohistochemistry. While strong immunostaining of ERα was consistently identitied in stioinal cmpartment, wtERβ was expressed in epithelial cells in both the benign and malignant foci. However, wtERβ expression was significantly lower in the cancers than in the benign epithellum, and inversely correlated with Gleason tumor gradle (p<0.0001 and p=0.0099, respectively). In contrast, ERβcx was significantly more expressed in the high grade cancers(83%), compared with the low grade tumors (22%) and the benign sites (11%)(p<0.0001,both). Cancer-specific survival of patients with lower wtERβ expression was significantly worse than those with higher expression of wtERβ(p=0.0018). Conversely, higher ER β expression significantly correlated with poor cancer-specific survival(p=0.0058). These results suggest that differential expression of wtERβ and ERI8 ex may be prognostic predictorss for prostatic cancer. Estrogen Receptor-binding Fragmentassocoiated Gene 9 (EBAG 9) has been identified as a primary estrogen-responsive gene from MCF-7 human breast cancer cells (Watanabe T, et al., Mol Cell Biol,1998; 18: 442-449). EBAGO is identical with RCAS1(Receptor-inding cancer antigen expressed on SiSo cells), Which has been reported as a cancer cell surface antigen implicated in immune escape (Nithashima M, et al., Nat Med, 1999; 5 938-942). In the present study, we examined EBAG9 expression in human prostatic tissues, and investigated its prognostic significance in patients with prostatic cancer. EBAG9 expression in normal prostatic epithelial cells and PC-3, DU145, LNCaP cancer cells was determined by Western blot analysis. Immunohistochemical analysis was performed in 21 benign and 81 malignant prostatic spocimens, and patients' charts were reviewed for clinical, pathological, and survival data. EBAG9 was abundantly expressed in the prostate cancer cells, compared with the normal epithelird cells. Strong mmdl (liffuse immunostaining in the cytoplasmn of EBAG9 was found in 44 of 81(54%) cancerous tissue samples, EBAG9 expression significantly correlated with advancedl 1)flthological stages and high Gleason score (p=0.030 and l < 0.0001, respectively). EBAG9 was more frequently expressed at sites of capsular penetration (79%) audI lymnph nodle metastasis (100%), coml)ared with intracapsular primary tumors (54%) (p0.02G4 and 0.0018, respectively). Positive EBAG9 immnunoreactivity significantly correlated with poor PSA failurefree survival (p=0.0059). EBAG9/RCAS1 may play a significant role in the cancer rogression via an immune escape system. Immunodletection of EBAG9/RCAS1 expression can be a negative progflostic indlicator for patients with prostatic cancer.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2002 -2003 
    Author : MIKI Kenji; INOUE Satoshi; IMAMURA Hiroshi
     
    The estrogen-responsive gene EBAG9, whose product is identical to cancer cell surface antigen RCAS1, is reported to be associated with tumor progression and invasiveness in various carcinomas. In this study we examined the expression of EBAG9/RCAS 1 in hepatocellular carcinoma (HCC), with special reference to its relationship with the stepwise evolution of HCC. Expression was examined by immunohistochemistry and Western blot analysis in 143 HCCs, as well as in non-cancerous liver tissue. Then the association between enhanced EBAG9/RCAS1 expression and various clinicopathological parameters including Ki-67 labeling index (LI), a marker of proliferative activity, was evaluated. There was a constant low level of EBAG9/RCAS 1 expression in non-cancerous liver tissue, with a regular cytoplasmic distribution. Positive immunoreactivity for EBAG9/RCAS1 was detected on the surface and in the cytoplasm of 84 HCC tumors, with an irregular staining pattern. Enhanced EBAG9/ROASi expression was correlated with a lower degree of differentiation and Kt67 LI. Interestingly, expression was enhanced specifically in the less differentiated lesions within "nodule-in-nodule" tumours. In conclusion, EBAG9/RCAS1 was associated with HCC tumour dedifferentiation and increased proliferative activity.
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2002 -2003 
    Author : 津久井 通; 井上 聡
     
    本研究課題において,平成14年度では非リガンド性constitutive active型のエストロゲンレセプター(caERαまたはcaERβ)の組換えアデノウイルスを作製しgain of functionした場合,マウス子宮において種々の分子マーカーのup-regulationやdown-regrationが観察され,これら分子マーカーの発現はERα特異的またはERβ特異的に,制御されている応答遺伝子が存在することを示唆した.また,これらの組換えウイルスを利用して,ERの下流応答遺伝子であるPP5(Protein Phosphatase 5)がNegativeにERの転写を制御していることを明らかにした(Mol.Endocrinol,2004).平成15年度においては,caERα,caERβのcTg (LGFPαとLDsRedβ)マウスの作製にそれぞれ成功し,少なくともこれらのcTg (conditional Transgenic)マウスの数ラインでレポーター遺伝子を発現していることが確かめられた.さらに,cTg (LGFPα)マウスにCreを発現する組換えアデノウイルスベクターを導入遺伝子することにより,卵巣において異所的なヒトERαの発現を確認し,外来性ERαの発現する部位において黄体様の組織が観察された.これらの黄体様の組織においては,ERの下流応答遺伝子である内在性のPRのup-regulationが観察された.マウス受精卵の2細胞期から発現が可能なCAGプロモーター支配下にCreを発現するTgマウスを既に作製し,cTgマウスに交配することにより,過剰なERαまたはERβのシグナルが如何に初期発生・成長に関与するか,内分泌攪乱物質でかく乱されたエストロゲンシグナルの生体作用機構のモデルが完成した.その他の結果として,ERの下流応答遺伝子の1つであるefp (estrogen finger protein)が乳癌細胞において14-3-3sigmaの分解に関与し,乳癌細胞の増殖に関与することを発見した(nature,2002)等の結果が得られた.
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2001 -2003 
    Author : OUCHI Yasuyoshi; OHIKE Yumiko; KOZAKI Koichi; INOUE Satoshi; WATANABE Tokurnitsu
     
    The goal of our study is to elucidate the atheroprotective effects of estrogen, especially the role of estrogen receptor (ER) subtype, and to apply a new therapeutic method using ER to prevent atherosclerosis. We have gained six results for the three years, described below. (1) We found that low dose of estrogen suppressed neointima formation after balloon-injury in rat carotid arteries. This suppressive effect was comparable to that of angiotensin II type 1 receptor blocker, candesartan. (2) We examined which ER subtype was involved in the inhibitoiy effect of estrogen on vascular smooth muscle cell proliferation using adenovirus-mediated overexpression of ERα and β. We found that the inhibitoiy effect was mediated mainly via ERβ through the downregulation of cyclin A. (3) We observed that estrogen inhibited the proliferation of cardiac fibroblasts via both ERα and ERβ. (4) Using microarray analysis, we identified four genes (caveolin-1, enigma, SmLIM and Id3a), which were highly expressed in aortic media in response to hormone replacement therapy. (5) Apoptosis of vascular endothelium is supposed to be related to the initiation of atherosclerotic lesion. We showed that estrogen as well as raloxifen attenuated endothelial apoptosis induced by hydrogen peroxide. This effect was mediated, in part, through the downregulation of Bax expression. (6) Obesity is one of the important risk factors for atherosclerosis, and estrogen has anti-obese effect. We found that the mechanism of the inhibitory effect of estrogen is through ERβ expressed in the central nervous system. (7) We successfully constructed transgenic mouse overexpressing mutant ER which has a dominant negative transcriptional activity to both ERα and ERβ. Neointima was formed in this mouse by placing polyethylene cuff around the femoral artery. By this method, we were able to clarify the biophysical effect of ER. (8) We found that hormone replacement therapy using half ordinary dose of estrogen improved flow dependent vasodilatory response and suppressed the progression of carotid intima-media thickening in postmenopausal female patients.
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2002 -2002 
    Author : 井上 聡
     
    本研究は、ホルモン依存性がんの発がん、増殖の分子機構の解明とその診断・治療への臨床応用をめざし、1)ホルモン依存性がんにおける性ホルモンの下流に存在する標的因子群の性状を分子レベルで解明し、2)遺伝子改変動物とがんへの遺伝子導入を用いてin vivoでの解析によりそのがんにおける役割を明らかにし、3)それらを分子標的として遺伝子治療、分子標的薬、早期診断への応用を計ることを目的とする。本年度は、性ホルモン標的因子を申請者が考案したgenomic binding-site cloning (GBS)法とDNAチップを応用し複数同定した。それら性ホルモン標的遺伝子の機能解析として、特にRINGフィンガーをもつEfpに注目した。乳がんにおけるEfpの機能を検討するために乳がん細胞株MCF7を用いてin vivoでの検討を行った。我々は乳がん細胞株をヌードマウスに埋め込み皮下に腫瘍形成が誘導される時に、同時にEfpのアンチセンスオリゴを注射することで腫瘍形成が抑制されることを示した。さらに我々はEfpを過剰発現したMCF7乳がん細胞株を作成した。このEfp過剰発現MCF7は卵巣摘出したエストロゲンの乏しいヌードマウスでも腫瘍形成を誘導した。このことはEfpを過剰発現した乳がんではホルモン依存性が消失していることを示唆させる。以上よりEfpは乳がん細胞の増殖におけるKey regulatorであることが示された。次にその分子機能としてEfpは細胞周期進行を抑制するブレーキ役の14-3-3σのタンパク分解を促すユビキチンリガーゼの働きをすることを示した。今回の発見は細胞周期の制御ならびに性ホルモン依存性がんに新たなメカニズムを提唱した。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2001 -2002 
    Author : TSUKUI Tohru; INOUE Satoshi
     
    Estrogen and its receptors (ERα and ERβ) are not only essential in female for normal function, but also necessary in male function such as reproductive tract, sexual behavior, maintenance of the skeleton, and cardiovascular system. In general, physiological estrogen action is regulated the transcription of estrogen responsive genes mediated by estrogen receptors. So far, the mechanism of specific estrogen action is still not clear. Simple question is what is estrogen action, and how to make specific estrogen action in vivo. In this experiment, we have focused on gain of function in mouse in vivo by using recombinant adenovirus vector and/or conditional transgenic mice, which expressed constitutive active form human ERα and ERβ, such as ca ERα and ERβ, respectively. Alternative strategy was "conditional gain of function" by using transgenic mice with Cre/loxP system. These transgenics were expressed the reporter genes (nlsGFP/DsRed2) before treated wo/Cre recombinase, were expressed the caERα and caERβ after treated w/Cre, respectively. It was possible to activate the estrogen signaling in the timing and organs selectively, treated with Cre recombinase. Finally, our goal is unveiled with the physiological role of estrogen signaling by through "selective gain/loss of function" in vivo. In this projects, we show that efp (estrogen responsive finger protein) is required for cell proliferation in mammary tumor by through the proteolysis 14-3-3 sigma which is negative regulator cell cycle (Nature, 417, 871-875, 2002).
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2000 -2002 
    Author : INOUE Satoshi; HOSOI Takayuki
     
    Estrogen plays important roles in maintaining bone density and protecting against osteoporosis, but the underlying mechanisms of estrogen action via estrogen receptors (ERs) in bone remain to be clarified. In the present study, we have generated rats harboring a dominant negative ERalpha, which inhibits the actions of not only ERalpha but also ERbeta. We observed bone mineral density (BMD) of the transgenic female rats, after ovariectomized, remained decreased even if 17beta-estradiol (E2) was administrated, whereas, in contrast, the decrease of littermate BMD was completely prevented by E2, suggesting that the prevention from the ovariectomy-induced bone loss by estrogen is mediated by ER pathways. We then isolated primary osteoblasts derived from transgenic rats and from their wild-type littermates. Utilizing cDNA microarray analysis, we found that mRNA level of cyclin D2 was lower in the osteoblasts from the transgenic rats. The protein levels of D-type cyclins including cyclin D2 and cyclin D3 but not cyclin D1 were elevated in wild-type osteoblasts with 17beta-estradiol treatment, resulting in the activation of cyclin-dependent kinases 4 and 6 (Cdk4/6) activities and the promotion of cell growth. Besides, we identified estrogen responsive pathways including Efp and EBAG9 pathways. Especially, we have revealed the molecular mechanism of Efp action as ubiquitin ligase in the cell cycle control. Functional analyzes of these genes in osteoporosis are underway. We have also shown associations between BMD and each SNP in human genes involved in the bone metabolism such as VDP, IL-6, TNFalpa, Klotho, BNP, TNFR1, LRP5/6.
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2001 -2001 
    Author : 津久井 通; 井上 聡
     
    内分泌攪乱物質で活性化されるエストロゲンレセプターにより引き起こされる付加的な生理作用について,特に標的臓器の中でも生殖器官である子宮に焦点を絞りその分子メカニズムを解明することが本研究課題の目的である.1つのモデルとしてconstitutive active typeのエストロゲンレセプターcaERαとcaERβを組換えアデノウイルスベクターに組み込むことにより,エストロゲンレセプターシグナルのgain of functionを生体内で検討をおこなった.特に子宮に発現する遺伝子に関して,抗体染色,in situ hybridizationによれり検討し,併せてその生理的意義について性周期,着床期,における子宮への影響を検討した結果,マウス子宮において種々の分子マーカー(J.Mol.Endocrinol.In press, 2002)のup-/down-regulationが観察された,これら分子マーカーの発現はERα特異的またはERβ特異的に,制御されている応答遺伝子が存在を示した.また,応答遺伝子が実際に生理的レベルでどのような役割を持つか検討するために,性周期および受精-着床期の子宮における発現パターン,および発現制御について検討した結果,これらの下流応答遺伝子が時期特異的に発現しており,性周期および着床期において重要な役割を担うと考えられた.これらの下流応答遺伝子の生体機能に関しては今後の研究課題である. 本研究課題では,新規遺伝子導入法の検討,特に生体内に直接アデノウイルスを導入しGain of functionを行うことができ(Methods in Mol.Biol.in press, 2002),それらの遺伝子の機能を解析すると言った方法論の検討・開発,内分泌攪乱物質で活性化されるエストロゲンレセプターの生殖学的な機能解析のモデルとして有用性が示唆された.
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2000 -2001 
    Author : 井上 聡
     
    退行期骨粗鬆症は加齢にともなう骨量の減少が病的に元進した状態とそれに基づく腰背痛や骨折などの臨床症状からなる症候群である。本症はとくに高齢者の生活の質を著しく低下、病態の解明と治療法の確立が強く望まれている。最近ビタミンKが、骨粗鬆症治療薬として有効であることが日本独自の臨床研究により発見された。ビタミンKの作用は、(1)ビタミンK依存性蛋白を介する作用と、(2)骨への直接作用を含むそれ以外の作用から成り立っている。その作用を解明するためには、(1)と(2)の作用を分離する必要があり、その目的で(1)の作用を改変させたモデル動物を作製して解析する。昨年度はビタミンK依存性蛋白のマウスcDNAを、単離し同定した。このcDNAを用いて、マウスゲノム上の遺伝子を構造決定し、ビタミンK依存性蛋白遺伝子を欠失もしくは過剰発現させるためのDNAベクターを設計し、本年度には遺伝子改変を起こしたES細胞を得た。遺伝子改変動物が生まれたのち、それら動物を用いて、ビタミンKの骨作用を解析し、骨粗鬆症治療薬としての作用のメカニズムを明らかにしていく。一方、ビタミンKが豊富に含む納豆を食べることが骨粗鬆症によい影響を及ぼす可能性を疫学的に示し、Nutrition誌に出版した。さらに、SNPを活用して、ビタミンK作用経路に関連する遺伝子多型と骨量との相関を解析し遺伝子診断への応用を目指した。これらの研究は、骨粗鬆症におけるビタミンK作用の標的を解明するために有意義なものであり、診断/治療への応用の基盤となる。遺伝子改変動物モデルの骨代謝の生体内解析にくわえ、今後この動物由来の骨組織、骨細胞を用いてビタミンKの基本的作用メカニズムを解明してゆく。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 1999 -2001 
    Author : OUCHI Yasuyoshi; KOZAKI Koichi; INOUE Satoshi; YOSHIZUMI Masao; IIJIMA Katsuya
     
    The goal of our study is to elucidate the atheroprotective effects of estrogen, especially the role of estrogen receptor (ER) subtype, and to apply a new therapeutic method using ER to prevent atherosclerosis. We have gained six results for the three years, described below. (1) We examined the influence of diabetes mellitus on atherosclerosis in relation to ER. We showed that the expression of Erα was decreased in high glucose state in cultured vascular smooth muscle cells, mediated through the activation of protein kinase C. (2) We successfully constructed transgenic mouse overexpressing mutant ER which has a dominant negative transcriptional activity to both Erα and Erβ. Neointima was formed in this mouse by placing polyethylene cuff around the femoral artery. By this method, we were able to clarify the biophysical effect of ER. (3) We examined which ER subtype was involved in the inhibitory effect of estrogen on vascular smooth muscle cell proliferation using adenovirus-mediated overexpression of Erα and β. We found that the inhibitory effect was mediated mainly via Erβ. (4) Apoptosis of vascular endothelium is supposed to be related to the initiation of atherosclerotic lesion. We showed that estrogen attenuated apoptosis of endothelium. This effect was mediated, in part, through the downregulation of Bax expression. (5) Obesity is one of the important risk factors for atherosclerosis, and estrogen has anti-obese effect. We found that the mechanism of the inhibitory effect of estrogen is through Erβ expressed in the central nervous system. (6) We investigated the association between the polymorphism of CA (cytosine-adenine) repeat in the upstream of Erβ gene and blood pressure in 187 Japanese postmenopausal women. We found that a group of subjects who bears a specific CA repeats showed significant systolic hypertension.
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2000 -2000 
    Author : 井上 聡
     
    本研究の目的は、1)核内受容体としてのエストロゲン受容体(ER)α、ERβ受容体の下流に存在する標的因子群の性状を分子レベルで解明し、2)遺伝子改変動物を用いて生物の個体レベルでERα、ERβ受容体ならびにその標的遺伝子の機能を解析することにより、転写因子としての両受容体の生理的役割、生物学的意義を明らかにすることにある。われわれは、転写因子の標的遺伝子を同定するためgenomic binding-site cloning(GBS)法を応用してRINGフィンガーモチーフを有するestrogen-responsive finger protein(efp)、NMDA受容体2D、女性生殖器の腫瘍マーカーと考えられるEBAG9などのエストロゲン受容体標的遺伝子の単離、同定を行っている。本年度の研究成果は,1)エストロゲン応答遺伝子NMDA受容体2D、EBAG9の生物個体レベルでの機能解析:GBS法によって同定されたNMDA受容体2D、EBAG9に関し、第一にNMDA受容体2Dノックアウトマウスを用いてin vivoでのエストロゲン応答の意義、特に性機能、性行動への関与につき検討したところ、雌の性行動の誘導においてエストロゲン低応答性が見られた。また、各種癌組織において顕著に発現を認めアポトーシスを誘導することが判明したEBAG9については、マウスのcDNA、ゲノムの構造を決定し、子宮におけるエストロゲン誘導性を示した。2)エストロゲン受容体のドミナントネガティブ体ERα1-535を導入したトランスジェニックラットを作製し、骨代謝において、エストロゲンに対する応答が低下していることを示した。このトランスジェニック動物では、エストロゲンに対する標的遺伝子の応答が低下しているものと考えられ、エストロゲン受容体標的遺伝子の生体内での機能解析に有用なモデル動物が開発された。
  • Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 1995 -1996 
    Author : TAKETANI Yuji; INOUE Satoshi; MURAMATSU Masami; TSUTSUMI Osamu
     
    We developed some methods that are very useful to investigate the mechanism of intrinsic activities in mammalian embryos : microculture technique, micro Western blot analysis, quantitative RT-PCR analysis and enzymatic cycling technique. By using these methods, we obtained a result that glucose incorporation is increasing during the development of preimplantation embryos, especially in the period when the embryos develop from two-cell stage to eight-cell stage. This phenomenon is based on the expression of glucose transporter (GLUT) expression, and it was also revealed that increasing of hexokinase activity during embryonic development has a great deal to do with this phenomenon. We also obseived the specificity of the embryos which developed in vitro, and the influence of some biochemical materials such as growth factors to these embryos. Delayd expression of hexokinase and GLUT in vitro causes inappropriate glucose incorporation during preimplantation embryo development which were largely corrected by epidermal growth factor (EGF). The implantation rate in recipient mice of in vitro grown embryos is lower than in vivo grown ones, and treatment of embryos in vitro with EGF effectively prevents a decrease in implantation rate. In addition, we examined the effects of cryopreservation to the embryos. Freezing-thawing procedure of 2-cell embryos decreases not only the implantation rates to the recipients, but also decreases glucose incorporation of the blastocyst due to decreased expression of GLUT.This suggests that cryopreservation may have later consequences on the functional development of embryos. From these facts we conclude that glucose incorporation in embryos based on the expression of hexokinase and GLUT can be a measure of embryo viability.
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 1994 -1994 
    Author : 井上 聡
     
    エストロゲンは、女性ホルモンとして性分化、性機能の調節に必須であるばかりでなく、乳癌、子宮癌、前立腺癌などの癌の病因、予後、治療に深く関わっているが、これらの癌細胞におけるエストロゲンの作用機序については不明な点が多い。特に、エストロゲンに直接応答する遺伝子についてはpS2など少数しか知られておらず、より多くのエストロゲン応答遺伝子を知る必要がある。このために、我々は、最近、新しいエストロゲン応答遺伝子efpを同定したが、これは、独特な構造から転写因子であり、また、新しい癌遺伝子として働くことが示唆された。 I.efpの染色体位置の決定 最近、乳癌や前立腺癌においても染色体異常が報告され、たとえば乳癌では17qなどの、いくつかの特定の場所に高頻度に起こることがわかっている。efpの染色体位置は17q23.1に決定された。これは遺伝性の早発性乳癌の原因遺伝子といわれるBRCA1の場所に近く、また散発性の乳癌でもよく欠失している領域であり、その発癌との関係が興味が持たれる。(Inoue,S.et al,Genomics,in press) 2.癌組織におけるefp遺伝子異常および発現異常の検索 乳癌癌組織において、efp遺伝子の発現をRNAレベルおよび蛋白レベルで確認した。その発現量と癌の病態の関係について検討中である。(原稿準備中) 3.癌細胞におけるefpと細胞増殖との関連 遺伝子工学的手法を用いて、エストロゲン応答癌細胞にefpを正方向もしくは逆方向に発現させることによりおきる増殖への影響を調べための細胞を作成した。 以上の研究から、エストロゲン応答癌に対するエストロゲンの作用におけるefpの関与が示唆され、さらに検討を加えるための材料が整った。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 1994 -1994 
    Author : 大内 尉義; 神崎 恒一; 井上 聡; 秋下 雅弘
     
    1.目的:副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)の血管組織、特に動脈硬化巣における発現とその病態生理学的意義を明らかにする。2.方法:(1)ラット大動脈ラセン条片にFura-2を負荷し、平滑筋細胞内Ca^<++>濃度([Ca^<++>]i)と張力を同時測定しphenylephrine(PE)存在下でPTHrPの効果を検討した。(2)剖検および冠動脈硬化剔出術により得られたヒト冠動脈硬化巣、ラットにおける実験的内膜肥厚におけるPTHrPの発現を特異抗体を用いた免疫染色により検討した。(3)ラット大動脈由来培養培養平滑筋細胞(VSMC)の増殖、遊走に対するPTHrPの作用を検討した。(4)ラット大腿動脈周囲にポリエチレンカフを装着することにより惹起される内膜肥厚に対して、PTHrPおよびPTHrP受容体拮抗物質であるPTHrP(7-34)をpluronic gelを用いて局所投与した時の効果がどのようであるかを検討した。3.結果:(1)PTHrPの累積投与はPEによる収縮を濃度依存性に抑制し平滑筋[Ca^<++>]iを低下させた。この作用はA-kinase阻害薬であるRpcAMPSにより抑制された。(2)ヒト冠動脈硬化巣、実験的内膜肥厚においてPTHrPの強い発現が認められた。(3)PTHrPはVSMCの増殖、遊走を用量依存的に抑制した。さらに血清、血小板由来成長因子刺激下のVSMCの増殖、遊走はPTHrP(7-34)により亢進した。(5)ポリエチレンカフの装着は血管内膜の肥厚を惹起したが、PTHrPはこれを抑制、PTHrP(7-34)は亢進させた。4.結論:PTHrPは強力な血管弛緩作用、VSMCの増殖、遊走抑制作用を有し、これはcAMPの産生とこれに伴う血管平滑筋細胞内[Ca^<++>]iの低下によるものである。PTHrPはヒトおよび実験的動脈硬化巣で強く発現しているが、PTHrPは実験的内膜肥厚を抑制、PTHrP(7-34)は亢進させた。このことより、PTHrPは動脈硬化の発症、進展の抑制因子としてautocrine/paracrine的に局所で作動していると考えられる。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 1994 -1994 
    Author : 折茂 肇; 金木 正夫; 井上 聡; 細井 孝之
     
    我々は骨の細胞におけるエストロゲンレセプター(ER)発現とその調節について研究を進め、ヒトおよびマウス骨芽細胞における蛋白質レベルでのERの発現を多角的に確認し、報告した(J.Bone Miner.Res.8,1103-1109,1994)。さらに骨芽細胞におけるERの発現が細胞周期に依存するという新しい知見も得た(Endocrinology 135,782-789,1994)。これらの研究により、エストロゲンの標的器官としての骨の存在がより確固となり、骨のにおけるERの機能が一層注目されてきた。また我々が独自に開発した方法(Proc.Natl.Acad.Sci,U.S.A.90,11117-11121,1993)により、新しいエストロゲン応答遺伝子(Estrogen responsive Finger Protein,efp)をクローン化しているが、最近その染色体座を決定した(Genomics,in press)。さらに破骨細胞におけるアンドロゲン受容体の存在については世界ではじめての報告をした(Calcif.Tissue Int.54,325-326,1994)。加齢に伴う骨量の変化については個人差が大きいことが知られており、遺伝的因子と環境因子の両者が複合的に関与している。環境因子には栄養、運動といった日常生活に密接に関わるものもふくまれ、骨粗鬆症の予防指導の対象となる部分である。これらの予防法を施行する場合、遺伝的因子を具体的にとらえておくことができればより効果的な予防対策が講じられるものと考えられ、我々の研究は骨粗鬆症における遺伝子診断などの形で臨床面での応用をされつつある。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 1994 -1994 
    Author : 村松 正實; 井上 聡; 奥田 晶彦; 禾 泰壽
     
    次の3つの方向に研究を行った。 1.Efpの動物臓器内局在の決定。 このために、ヒトefpをプローブとしてマウスefpcDNAをクローン化し、それを用いてIn situハイブリダイゼーションによるマウス臓器内の局在を検討した。その結果、efpは子宮(特に内膜)、卵巣(特に顆粒層細胞)、乳腺および脳の一部(特に視床下部)に発現していることがわかった。この局在はエストロゲン受容体とほぼ一致していた。しかも脳と子宮における発現はエストロゲンにより促進されることも判明した。更に又、efpは胎児の脳でも盛んに発現していることが見出された(徳島大・野地澄晴教授との共同研究)。 2.Efp遺伝子のトランスジェニックマウスおよびジーンターゲッティングを用いた機能解析。Efp遺伝子をβアクチンプロモーターに繋いで強制発現させる系が進行中であり、既にトランスジェニックマウスとラットの作出を試みつつある(熊本大・山村研一博士との共同研究)。又、遺伝子のノックアウト実験も行っており、既にノックアウトしたES細胞は出来、現在キメラ動物を作出中である(癌研・野田哲生博士との共同研究)。 Efp以外のエストロゲン受容体依存性遺伝子の探索。 Genomic binding site cloning法を用いて、ERE(エストロゲン応答配列)を持つDNA断片を更に数個クローン化した。そのうちの少なくとも2つは転写物が同定されたので、その性質を追求している。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 1993 -1993 
    Author : 大内 尉義; 神崎 恒一; 井上 聡; 秋下 雅弘
     
    1.目的:インスリン/インスリン抵抗性の、高血圧発症、維持における役割と機序を血管壁細胞内Ca^<++>代謝の観点から検討する。2.方法:(1)ラット大動脈ラセン条片にFura-2を負荷し、平滑筋、内皮細胞内Ca^<++>濃度,([Ca^<++>]i)と張力を同時測定し、norepinephrine (NE)存在下でインスリンの効果を検討した。(2)Wistarラットに3U/kg/dayのインスリンを浸透圧ミニポンプにて4週間皮下に持続投与した後に、内皮を剥離した大動脈ラセン条片を作製し、[Ca^<++>]iと張力を同時に測定した。(3)20週齢の雄性Zucker肥満ラット(ZF群)の大動脈ラセン条片において、KCl、phenylephrine(PE)、セロトニン(5-HT)投与による平滑筋内[Ca^<++>]iと張力変化を同時測定した。対照として同週齢のZuckerleanラット(ZL群)を用いた。3.結果:(1)インスリンの累積投与はNEによる収縮を濃度依存性に弛緩し、平滑筋[Ca^<++>]iを減少させた。内皮保存標本においてインスリンは内皮の[Ca^<++>]iの上昇および静止張力の下降を惹起し、この反応はL-NMMAにより拮抗された。(2)インスリン投与群(I群)の静止時[Ca^<++>]iは有意に低く、KCl、PEによる[Ca^<++>]iの上昇、発生張力の増加も対照群に比べ抑制されていた。(3)ZF群の血圧はZL群に比べ有意に高く、ZF群の大動脈の、KCl、PE、5-HTによる発生張力、[Ca^<++>]iの上昇はZL群に比べ著しく亢進していたが、BAY K 8644を追加投与してもZL群に比ベあまり亢進しなかった。4.結論:インスリンは内皮依存性、非依存性の血管弛緩作用を有する。内皮依存性作用はNOの遊離を介し、内皮非依存性作用は平滑筋細胞内Ca^<++>濃度の減少を伴う。このインスリンの血管弛緩作用は生体で起こり得る程度のインスリン濃度でも認められる。しかし、インスリン抵抗性を有するZucker肥満ラットでは、逆に、種々の血管作動物質に対する張力、平滑筋内[Ca^<++>]iの増加反応が亢進しており、これは血管平滑筋細胞の電位依存性Caチャンネルの機能亢進に関連することが示唆された。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 1993 -1993 
    Author : 折茂 肇; 水野 有三; 金木 正夫; 井上 聰; 細井 孝之; 大内 尉義
     
    今年度我々は、骨芽細胞ならびに破骨細胞における性ホルモン受容体の発現とその調節に関し、ヒトおよびマウス骨芽細胞ならびにウサギおよびマウス破骨細胞に関して抗エストロゲンレセプターモノクローナル抗体、抗アンドロゲンレセプターモノクローナル抗体を用いた免疫組織化学染色、加えてmRNAレベルでの発現をNorthern blot analysisとreverse transcriptase polymerase chain reactionにより確認した。これらの結果の一部は論文は学会で発表されたとともに論文発表されている。骨芽細胞においては基礎実験により性ホルモンレセプターの発現に細胞レベルでのheterogeneityが存在することが認められた。このためS期二重同調培養法を用いて同調した細胞をもちいることにより細胞周期とレセプターの発現ならびに細胞機能との関連を検討し現在論文は投稿中である。 さらにエストロゲンレセプターのDNA結合部位(ER-DBD)を遺伝子工学的に作製し、ER-DBDと制限酵素で切断したヒトゲノムのfragmentとを用いてフィルターバインデイング法にて新しいEREを得た。これをプローブとしその近傍にある新規なエストロゲン応答遺伝子をクローニングした。この遺伝子の骨の細胞における発現と機能についてさらに検討をくわえている。 正常者と骨粗鬆症患者における性ホルモン受容体遺伝子ならびに性ホルモン応答遺伝子の構成的相違の有無については多数の正常者ならびに骨粗鬆症患者の末梢血白血球よりDNAを抽出し、現在解析をすすめている。

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